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头孢哌酮及其复方制剂有可能引起大出血的严重不良反应，引起严重的医疗事故，因此对它的用药安全问题应当引起高度的重视。
头孢哌酮是第三代头孢菌素，也是国家基本药物目录药物。头孢哌酮及其加酶抑制剂的复方制剂（如头孢哌酮-舒巴坦钠、头孢哌酮-他唑巴坦钠）因其对革兰氏阴性菌特别是一些非发酵革兰氏阴性杆菌（这类细菌往往对多种抗菌药物耐药）的良好作用而被临床广泛应用，但头孢哌酮除了具有其他头孢类药物的常见不良反应外，还特别容易导致病人大出血，笔者见到或听说过多个由此导致的重大医疗事故，本来稍加注意就能避免的事情却因为疏忽而直接导致病人大出血死亡，每个案例都令人痛心疾首！
1、有出血倾向的患者像手术后患者、有便血、血尿、痰中带血、皮下出血等患者最好避免使用头孢哌酮及其复方制剂。
2、在使用本药过程中勤查血凝（2~3天复查1次），发现问题及时干预（轻度凝血障碍使用维生素K，重度凝血障碍立即停药并使用维生素K）。
3、头孢哌酮与下列药物同时应用时，更容易引起出血，应避免或谨慎合用：抗凝药肝素、香豆素或茚满二酮衍生物、溶栓药、非甾体抗炎镇痛药（特别是阿司匹林）等。
1、维生素K和肝脏合成多种凝血因子（凝血酶原、凝血因子Ⅶ，Ⅸ及X等）密切相关。维生素K参与凝血酶原前体中谷氨酸的γ—羧化反应，其缺乏将使凝血酶原的合成减少；维生素K缺乏还导致依赖维生素K的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ等水平降低而致使凝血障碍发生。人体需要的维生素K来自于食物和肠道细菌的合成，抗菌药物都能通过杀灭肠道细菌导致用药者维生素K摄入不足影响凝血功能，而头孢哌酮主要经胆汁直接排泄入肠道，对肠道细菌杀灭作用更强，所以影响也更大。
2、头孢哌酮以及拉氧头孢 头孢孟多都具有N-甲基硫四氮唑（NMTT）侧链，能够直接抑制肝脏微粒体的羧化活性，从而抑制了维生素K依赖的凝血酶原前体羧基化，导致凝血酶原合成障碍；NMTT还能够抑制维生素K氧化还原酶，导致维生素K依赖性凝血因子（Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ）不能正常合成。
3、还有报道头孢哌酮及其复方制剂能抑制血小板生成及其功能（血小板功能包括粘附、凝集、释放等效应）。