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1,3-二溴-5-氟-2-碘苯是一种有机中间体，又叫2,6-二溴-4-氟碘苯，属于邻二卤代苯与三卤代苯化合物。邻二卤代苯与三卤代苯不仅广泛用作医药、农药、有机合成的中间体，而且可作为金素促进串联反应的关键原料。这类化合物在工业、农业、医药卫生等方面都有非常广泛的用途，是合成抗细菌、抗肿瘤、抗过敏等药物，杀虫剂、除草剂等农药，以及金属腐蚀抑制剂、橡胶材料抗氧化剂的重要原料。有文献报道，1,3-二溴-5-氟-2-碘苯可用于制备BTK抑制剂。
4-氟-2,6-二溴碘苯的制备方法如下：
投料物质的量比为4-氟苯胺：N-溴代丁二酰亚胺＝1.0：2.0，其中4-氟苯胺10mmol，有机溶剂为乙腈，其用量为80mL，于60℃下反应0.2小时。冷至室温，加入对甲苯磺酸和KI，冰水浴中滴加NaNO2的水溶液，反应0.2小时后，室温下继续反应。在装有回流冷凝管的100mL双颈烧瓶中，加入4-氟苯胺(10mmol)、乙腈20mL，搅拌，加热至60℃，N-溴代丁二酰亚胺1.78g(10mmol)溶在30mL乙腈中，通过恒压滴液漏斗滴加，TLC跟踪至原料反应完全，自然冷却至室温，加入对甲苯磺酸7.61g(40mmol)，置于冰水浴中冷却，搅拌下加入KI2.49g(15mmol)，再逐滴加入NaNO2 1.38g(20mmol)的水溶液(水10mL)，冰水浴中反应0.2小时，再置于室温下反应，TLC跟踪。加入饱和碳酸氢钠溶液(40mL)，无水乙醚萃取(80mL×3)，依次用饱和硫代硫酸钠溶液(40mL)、饱和食盐水(80mL)洗涤，无水Na2SO4干燥。浓缩，所得粗品经硅胶柱层析分离纯化（展开剂：EtOAc/Petrol=1：50～1：20），得到产物4-氟-2,6-二溴碘苯3.14g，收率83%。
本方法采用N-卤代丁二酰亚胺为原料，乙腈为溶剂，先实现苯胺邻位的卤代；随后在 同一体系中进行重氮化操作，先用有机酸与胺反应成盐，加入KI、CuBr或CuCl等卤负试 剂，再滴加NaNO2的水溶液溶解固体盐，制备邻二卤代/三卤代苯。操作便捷、安全，效率 高，可满足工业上的大量需求。除了4-取代苯胺类底物，本方法对于5-甲基-2-氨基吡啶、 2-萘胺和9-菲胺等底物也适用。
1,3-二溴-5-氟-2-碘苯可用于制备具有下述结构的BTK抑制剂。
布鲁顿氨酸激酶(Bruton's tyrosine kinase，BTK)属于Tec家族的成员。它由独特的N-端结构域即PH(pleckstrin homology)结构域、TH(Tec homology)同源区、SH3(Srchomology3)结构域、SH2(Src homology2)结构域和催化结构域，也称SH1/TK(Srchomologyl/Tyrosine kinase)结构域或者激酶结构域组成(Akinleye et al：Ibrutiniband novel BTK inhibitors in clinical development.Journal of Hematology&Oncology2013，6：59)。在B淋巴细胞正常发育过程中，BTK基因不同蛋白区域的正确表达在B细胞的功能及多种转导途径中具有关键性作用。
基于BTK信号传导通路开发小分子靶向药物为B细胞类肿瘤如白血病、发性骨髓瘤及B细胞类免疫疾病的治疗提供一条全新的途径。BTK在自身免疫疾病中的作用的证据已经由BTK-缺失型小鼠和BTK-充足型小鼠模型试验提供(Kil LP，et al：Bruton's tyrosinekinase mediated signaling enhances leukemogenesis in a mouse model forchronic lymphocytic leukemia.Am J Blood Res2013，3(1)：71-83.)。在慢性淋巴细胞白血病(CLL)小鼠模型中，BTK-缺失型小鼠完全废止慢性淋巴细胞白血病，BTK过度表达会加速白血病发病，增加死亡率。
目前已知BTK抑制剂的选择性不理想，除了抑制BTK，还抑制其他多种激酶(如ETK，EGF，BLK，FGR，HCK，YES，BRK和JAK3等)，从而产生较多的副作用；同时，BTK结合位点发生突变后往往会导致耐药性的产生。因此临床上需要更多的BTK抑制剂，用于治疗肿瘤等疾病，同时可以克服此类不良事件。
[1] [中国发明,中国发明授权] CN201310533422.0 一种制备邻二/三卤代苯的方法
[2] ACS Medicinal Chemistry Letters, 8(6), 608-613; 2017