62718-31-4 / 1-苄基-4-氰基哌啶的制备

背景及概述^[1-2]

1-苄基-4-氰基哌啶是一种有机中间体，可由哌啶-4-甲酰胺和苄基溴作为起始物料通过两步制备得到或由4-氰基哌啶与苯甲醛还原胺化制备得到。

制备^[1-2]

报道一、

步骤1 中间体1-苄基-4-羰基酰胺哌啶的制备

向哌啶-4-甲酰胺（16.5 g，0.13 mol）和K₂CO₃（35.6 g，0.26 mol）在EtOH（350 ml）中的搅拌悬浮液中加入苄基溴（22.0 g，0.13 mol）并加热回流3 h，冷却至室温并过滤。真空蒸发滤液，并加入H₂O（200ml）。用CH₂Cl₂（3×150ml）萃取水层，合并有机层，用Na₂SO₄干燥并过滤。真空蒸发溶剂，得到产物，为白色固体（20.0g，71.0％）。¹H-NMR（300 MHz，CDCl₃）：δ7.34-7.21（m，5 H），6.36（br s，1 H），5.80（br s，1 H），3.49（s，2 H），2.92（d ，2 H），2.14-1.99（m，1 H），1.96（t，2 H），1.85-1.72（m，4 H）。

步骤2 中间体1-苄基-4-氰基哌啶的制备

将1-苄基-4-羰基酰胺哌啶（20.0 g，91.7 mmol）与P₂O₅（16.92，119.2 mmol）混合，并在氩气中于180-200°C加热3 h，冷却至室温并添加H₂O（150 ml）。小心加入K₂CO₃将水溶液碱化，然后用EtOAc（3×150 ml）萃取。有机萃取液经Na₂SO₄干燥，过滤，真空蒸发溶剂，得到黄色油状物（16.7 g，90.9％）。¹H-NMR（200 MHz，CDCl₃）：δ7.41-7.25（m，5 H），3.53（s，2 H），2.75-2.64（m，2 H），2.40-2.34（m，2 H），1.98 -1.86（m，5 H）。

报道二、

将4-氰基哌啶（7.19g; 1.00当量; 65.269mmoles）; 苯甲醛（1.05当量; 68.533 mmoles; 7.0 mL），然后是三乙酰氧基硼氢化钠（1.3eq，84.85 mmoles; 18.73 g）加入至2％（v / v）的乙酸在四氢呋喃（435 mL）的溶液中，并迅速搅拌直至反应完成。用乙酸乙酯稀释，并用饱和NaHCO₃溶液，饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，减压蒸发，得到13.0g油。 溶于乙醚（300 mL），过滤，然后缓慢加入60 mL 1M HCl的乙醚溶液。在冰浴中冷却。过滤，用乙醚冲洗，真空干燥并收集得到13.616g（57.51mmol，88％）1-苄基-哌啶-4-腈。 MS（ES）：m/z＝201 [M+H]。

主要参考资料

[1] From PCT Int. Appl., 2005061483, 07 Jul 2005

[2] From PCT Int. Appl., 2008140947, 20 Nov 2008