627-04-3 / (乙基硫代)乙酸的制备方法

背景及概述^[1]

(乙基硫代)乙酸可用作医药合成中间体。如果吸入(乙基硫代)乙酸，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医。

制备^[1]

(乙基硫代)乙酸的制备分为以下两步：

1）在0℃下向搅拌的烷硫醇钠（32）（1当量）在无水DMF（10mL）中的溶液中，在5分钟内加入溴代烷基羧酸酯（31）（1eq）。将反应混合物在室温下搅拌15小时。通过薄层色谱（TLC）监测反应进程。将反应混合物用乙酸乙酯（20mL）稀释，并用饱和NaHCO3溶液洗涤（水层用漂白剂淬灭）。将有机层用无水Na2SO4干燥，得到相应的烷硫基醚羧酸酯（33），将其通过硅胶柱色谱法纯化，使用己烷和乙酸乙酯的梯度，分离为无色油状物。

2）向搅拌的乙基硫醚醚乙酸酯（33）（0.1摩尔，1当量）的乙醇（20毫升）溶液中加入2N水溶液。将NaOH（1.5当量）滴加到反应混合物中。将反应混合物在室温下搅拌30分钟（通过TLC监测反应进程）。反应完成后，将反应混合物在旋转蒸发仪上浓缩，将残余物在冰浴中冷却。将几块碎冰引入烧瓶中并用1NHCl中和。用乙酸乙酯（20×20mL）萃取产物。将合并的萃取物经Na2SO4干燥并在旋转蒸发仪上于0℃蒸发。通过硅胶柱色谱法纯化残余物，使用己烷作为洗脱液，得到纯的(乙基硫代)乙酸（14）。

（n=1，R14=CH2CH3）

主要参考资料

[1] WO2013102195 COMPOSITIONS, SYNTHESIS, AND METHODS OF USING PHENYLCYCLOALKYLMETHYLAMINE DERIVATIVES