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622-47-9 / 对甲基苯乙酸的制备和应用

背景及概述[1]

对甲基苯乙酸是一种苯乙酸类化合物,苯乙酸类化合物是重要的精细化工中间体,广泛应用于医药、农药、香料、染料等领域。在精细化学品方面,不同取代基的酸是重要的化学实验底物,即是合成酯和酰胺的重要中间体,也是还原成醇和醛的重要底物,有着至关重要的作用。

对甲基苯乙酸的制备和应用

制备[1-2]

报道一、

对甲基苯乙酸的制备和应用

在-78℃下,将正丁基锂(2.4mL,2.5mol/L,1.2当量)滴加到4-甲基苯乙炔(580.8mg,1.0当量)的四氢呋喃溶液(15mL)中反应1h,再将异丙醇频哪醇硼酸酯(1.2mL,1.2当量)滴加至混合溶液中,继续反应2h,加入氯化氢的1,4-二氧六环溶液(1.9mL,4M indioxane,1.5当量)淬灭,反应升至室温,旋转蒸发溶剂后将其配成丙酮溶液(0.3M),再加入过氧单磺酸钾溶液(0.5M,4.6107g,1.5当量),转移至50℃中搅拌12h,分离纯化即得纯度为74%的对甲基苯乙酸555.7mg。氢谱、碳谱数据分别如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.75(br s,1H),7.19(q,J=8.2Hz,4H),3.64(s,2H),2.37(s,3H);13C NMR(101MHz,CDCl3)δ178.52,137.11,130.32,129.45,129.35,40.78,21.19。

报道二、

将312ml甲醇,吡啶-2-羧酸钴0.55g,醋酸钯1.37g,加入到高压釜反应釜中,搅拌5分钟使催化剂溶解,用CO置换釜中空气3次,升温至150℃,冲入CO至压力升至1.5MPa.在1小时内,同时将74.0g(0.4mol)对甲基溴苄和30%NaOH 160g(1.2mol)逐滴加至反应釜中。反应5小时后,降温至室温,减压蒸馏脱除甲醇,过滤掉催化剂,加30%盐酸调节PH至1,过滤、干燥得到对甲基苯乙酸,纯度为:98.95%,收率为85%。

应用[3-4]

应用一、

CN201710165988.0提供了一种对溴甲基苯乙酸的制备方法,将对甲基苯乙酸溶解在高沸点溶剂中,所述的溶剂为苯、氯苯或者二氯苯,再加入溴化剂和催化剂,所述的溴化剂为溴或者溴代丁二酰亚胺,所述的催化剂为偶氮二异丁腈或者过氧化苯甲酰,所述的对甲基苯乙酸与溴化剂的摩尔比为1:0.8~2.0,加热至80℃~130℃,在白炽光照射引发反应6-12小时,然后冷却,过滤,水洗得到对溴甲基苯乙酸。本发明采用高沸点反应溶剂,反应通过光照引发后,产生的大量热量可以由高沸点溶剂通过循环带走,同时冷却后,产品对溴甲基苯乙酸从溶剂中析出,水洗,干燥后得到HPLC纯度大于98.5%,收率高达90%的产品。

应用二、

CN201810618418.7公开了一种艾瑞昔布中间体及艾瑞昔布的制备方法,其包括:在有机碱存在下、在有机溶剂中使对甲基苯乙酸与α,α-二溴代-4-甲磺酰基苯乙酮反应,即可生成艾瑞昔布中间体;其中原料的添加方式为:先将有机碱、有机溶剂和对甲基苯乙酸混合,得混合液,然后将α,α-二溴代-4-甲磺酰基苯乙酮分批次加入或滴加到混合液中,且有机碱相对于α,α-二溴代-4-甲磺酰基苯乙酮投料量是过量的;以及通过上述制备的艾瑞昔布中间体与正丙胺反应后,在酸性介质作用下,制成艾瑞昔布;本发明的制备方法能够在较温和的条件下实现高选择性,得到较理想的产物收率,且操作简单,利于工业化生产。

参考文献

[1] CN201910698198.8不同取代基的酸的制备方法

[2] [中国发明] CN201710648619.7 一种苯乙酸类化合物的制备方法

[3] CN201710165988.0一种对溴甲基苯乙酸的制备方法

[4] CN201810618418.7一种艾瑞昔布中间体及艾瑞昔布的制备方法