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盐酸环苯扎林(cyclobenzaprine hydrochloride)，化学名为5-(3-二甲氨基亚丙基)-二苯并[a，e]环庚三烯盐酸盐，是美国Merck公司研发的肌肉松驰剂。该药在临床上用于缓解肌肉痉挛及其伴随的骨骼肌剧烈疼痛，而不干扰肌肉的正常功能，连续多年列入TOP200中。
一种盐酸环苯扎林的精制方法，包括以下制备步骤：
S1、首先在盐酸环苯扎林加工后期的萃取工艺中，向盐酸环苯扎林的混合溶液中加入分散吸附粉末，并采用桨式搅拌器进行搅拌，轴向和径向分流效果较好，出晶均匀，晶体松散，不易包裹杂质，盐酸环苯扎林采用通入干燥氯化氢气体的方式进行萃取，析出得到盐酸环苯扎林粗品；其中分散粉末具体为白炭黑粉末、丝光沸石粉末和水滑石粉末的共混物；
S2、在盐酸环苯扎林粗品中加入乙醚进行重结晶，采用蒸汽加压的方式进行溶解并搅拌，保持恒温备用；
S3、将步骤S2中得到的混合溶液经火山石进行过滤吸附，火山石孔隙设置为蜂窝状，且直径设置为3-5mm，其中不溶于有机溶剂的杂质经火山石孔隙吸附，而溶于有机溶剂的盐酸环苯扎林经火山石净化后排出，缓慢冷却至室温，再经过滤后得到盐酸环苯扎林白色精品；
S4、先采用蒸汽加压的方式将火山石及其吸附的分散吸附粉末活化，然后采用清水冲洗火山石，并配合超声波工艺，将火山石及分散吸附粉末清洗脱附，得到混合溶液，再经过滤，得到分散吸附粉末以及剩余混合溶液，将分散粉末回收后重复利用，剩余混合溶液存储备用；其中，蒸汽通入温度为100℃，火山石内部压力为0.9mpa，蒸汽一次通入时间为10分钟，清水先加热至100℃进行冲洗，一次清洗时间为5分钟，清水和蒸汽轮流通入火山石孔隙内，重复清洗2次后，通入70℃的清水再次与蒸汽轮流通入，清洗2次；
S5、在所有盐酸环苯扎林粗品精致完成后，将所有的剩余混合溶液收集并按照步骤S2-S4中的工艺进行精致，最后剩余的混合溶液经过干燥，即得到副产品固体；
检测剩余混合溶液中是否存在盐酸环苯扎林，若存在，则将干燥后的含有盐酸环苯扎林的副产品固体加入至步骤S1中的正在析出中的溶液中，用于利用少量的盐酸环苯扎林晶体促进整个粗品溶液中盐酸环苯扎林的析出。
1000mL三口瓶中，加入盐酸环苯扎林粗品(按说明书附图2所示反应路线制备)20克，无 水异丙醇400mL，加热回流30分钟，趁热过滤，滤液自然冷却，析出淡黄色晶体，抽滤，滤饼 用丙酮洗至类白色，40℃真空干燥，得类白色盐酸环苯扎林精品16.1克。m.p 214～216℃， 重结晶收率80.5％(HPLC：96.2％)。
一种盐酸环苯扎林合成方法，具体工艺步骤如下：
步骤一：取重蒸四氢呋喃7-10ml置于100ml三颈瓶中，投入碘1-2粒、1,2-二溴乙烷3-5滴和锌粉0.7-1.0g，缓慢加热至35℃恒温反应，反应时间为30-40min；
步骤二：待上述反应完全后，滴加N,N-二甲基-3-氯丙胺1.8-2.0g，将三颈瓶加热至其内部溶剂沸腾，并将蒸汽通过冷凝管冷凝后回流，反应时间设置为3-3.5h；
步骤三：待上述反应完全后，将反应物通过玻璃导管流过液氮，使反应溶液温度骤降至-10℃，生成带有N,N-二甲基-3-氯锌丙胺的四氢呋喃，于冰盐浴环境下在反应物中滴加5H-二苯并[a,d]环庚三烯-5-酮2.05-2.10g，控制反应温度在-10℃，滴毕继续于冰盐浴下反应9-10h；
步骤四：待上述反应完全后，于冰盐浴下滴加饱和氯化铵溶液100-120mL，反应温度控制在-10-0℃，有白色固体产生，缓慢滴液并搅拌，直至白色固体完全析出，滴毕，用乙酸乙酯萃取固体物，并分别用水与饱和食盐水洗涤，之后使用无水硫酸钠干燥，经抽滤、蒸干后得到白色固体，即5-[3-(二甲基氨基)丙基]-5H-二苯并[a,d]环庚烯-5-醇；
步骤五：将上述制备的5-[3-(二甲基氨基)丙基]-5H-二苯并[a,d]环庚烯-5-醇放入蒸馏烧瓶中，并加入其10-12倍体积溶液浓度为6mol/L的盐酸，加热蒸馏烧瓶使反应物升温至35-40℃反应10h，直至TLC检测反应完全；
步骤六：TLC检测显示反应完全后，使用CaCO3调节该反应物pH范围值至10.0-11.0，随后再次使用乙酸乙酯萃取固体物，将萃取固体物用饱和食盐水洗涤，并使用无水硫酸钠干燥后抽滤，蒸干得到环苯扎林；
步骤七：按照体积比为5-6：1将乙酸乙酯与上述制备的环苯扎林溶解于烧瓶中，将烧瓶放置于磁力搅拌器顶部，并在烧瓶内部放置磁力转子，加热烧瓶至30-40℃，并于磁力搅拌器一侧放置试管架，用玻璃试管装载过量溶液浓度为2mol/L的氯化氢熔液，加热玻璃试管氯化氢熔液雾化并通入烧瓶内，不间断搅拌反应溶液，有白色固体产生，直至烧瓶内部反应溶液pH值降至2.5-3.5，停止加热玻璃试管并关闭流通阀；
步骤八：将上述反应物导出，经抽滤后得到滤饼，使用水与饱和食盐水洗涤1-3次，每次洗涤后使用乙醇重结晶，最后真空干燥萃取物，得到盐酸环苯扎林。
[1] [中国发明] CN202010227878.4 一种盐酸环苯扎林的精制方法
[2] [中国发明] CN201210541028.7 一种盐酸环苯扎林的精制方法
[3] [中国发明] CN202010228182.3 一种盐酸环苯扎林合成方法