619-05-6 / 3,4-二氨基苯甲酸的制备方法

背景及概述^[1]

3,4-二氨基苯甲酸是一种重要的药物合成中间体，可用于合成抗癌药物和苯并咪唑类衍生物，还可用于肠胃药物、酰胺基苯甲酸衍生物及流行性感冒唾液酸苷酶抑制剂等多种药物的生产。

制备^[1]

1、II的合成

在250ml三颈瓶中加入对氨基苯甲酸（13.7g,0.1mol）和2mol/L氢氧化钠水溶液（50ml）,加热至沸腾，在搅拌下滴加乙酸酐（12mL,0.12mol）,滴加完毕，加热回流2h，冷却抽滤，用冷水洗涤，干燥得白色固体（II）15g（收率84%），熔点257~259℃。

2、3-硝基-4-乙酰胺基苯甲酸（III）的合成

在125mL三颈瓶中加入18.0g（0.1mol）II和20mL（0.2mol）乙酸酐，冰浴冷却，滴加7mL（0.1mol）浓硝酸，滴加完毕，升温至室温，在高火微波下回流3min，冷却，加适量冰水搅拌，室温静置1h，抽滤，用适量的蒸馏水洗涤3次，抽干后，真空干燥（60℃）后，用280mL的异丙醇加20mL的蒸馏水进行重结晶，得黄白色固体（III）19.2g（收率85.3%），熔点220~221℃。

3、4-氨基-3-硝基苯甲酸（IV）的合成

在125mL圆底烧瓶中加入III（9.6g，0.05mol）,50%氢氧化钾（10ml）,乙醇（13mL），混匀，用功率800W微波回流5min，冷却，用浓盐酸调Ph=2~3，析出结晶，抽滤，干燥得黄色针状结晶（IV）8.5g，熔点284~285℃。

4、3,4-二氨基苯甲酸（I）的合成

在250mL的三颈瓶中加入IV9.1g（0.05mol）,100mL乙醇，在回流温度下滴加9%的硫酸铵溶液60mL，滴加完毕，用800W微波继续回流5min，趁热抽滤。用水洗滤渣至pH=7~9，合并滤液，倒入45g冰水中，迅速搅拌，静置后粗产品析出。用盐酸溶解粗产物，冷至室温抽滤。滤液用氨水调至pH=4,得小叶状类白色固体。抽滤，干燥得3,4-二氨基苯甲酸6.9g（收率90.8%），熔点214~216℃。

参考文献

[1] 张精安,郑盛润,苏成勇.微波辅助合成3,4-二氨基苯甲酸[J].精细石油化工,2006(03):6-9.