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2-氯吡啶-3-乙酸可用作医药合成中间体。如果吸入2-氯吡啶-3-乙酸,请将患者移到新鲜空气处;如果皮肤接触,应脱去污染的衣着,用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤,如有不适感,就医;如果眼晴接触,应分开眼睑,用流动清水或生理盐水冲洗,并立即就医;如果食入,立即漱口,禁止催吐,应立即就医。
2-氯吡啶-3-乙酸的制备如下:将NaCN(1.3mol)溶于水(100g)中,并加入乙醇202g和1g阻聚剂对苯二酚,升温搅拌,当温度升至60℃时,分批加2-氯-3-氯甲基吡啶(总量1mol),分批加料完毕后,升温至70℃,搅拌反应2-3h(中控),反应结束后,脱乙醇,脱毕,加水330g,并滴加NaOH(1.3mol)溶液(30%),在50℃滴加15min,滴加完毕后在此温度下保温反应30min,后升温至80℃保温至反应结束(中控),微负压脱氨,脱氨完毕后(脱除氨水约为150g),降温,加活性炭脱出聚合物(脱色),过滤,滤液滴加盐酸酸析(pH3-4),冷却过滤,得固体2-氯-3-吡啶乙酸(CAS:61494-55-1)用水洗涤,真空干燥157.8g,HPLC外标法定量含量99.5%,收率92.1%。
2-氯吡啶-3-乙酸可用作医药合成中间体。如制备3-吡啶乙酸盐酸盐,3-吡啶乙酸盐酸盐是重要的化工中间体,其主要是合成利塞膦酸钠的主要中间体,利塞膦酸钠为第三代双磷酸盐类治疗Paget’s病及骨质疏松症的药物,由美国Procter&Gamble公司研制成功,并在美国、瑞典等国上市。工业上主要以下几种合成方法:一是以喹啉羧酸-2-甲酯-3-酰氯为原料,经与重氮甲烷反应生成重氮酮再经重排反应、水解、脱羧得3-吡啶乙酸,该合成方法,需要用到较危险的重氮甲烷和贵重试剂氧化银,且喹啉羧酸-2-甲酯-3-酰氯原料并不易得,另外,以烟酸为起始原料,经酯化、Cledsen缩合、水解脱羧制得3-乙酰基吡啶。
再经Willgerodt-Kinndler反应、水解制得3-吡啶乙酸盐酸盐,该方法及其改良的方法都存在后处理复杂,收率低等问题。有研究开发了一种新的3-吡啶乙酸盐酸盐的制备方法,该方法是以3-甲基氯化的副产2-氯-3-氯甲基吡啶通过氰化、水解制备成2-氯吡啶-3-乙酸,脱氯、成盐、制备3-吡啶乙酸盐酸盐。该方法合成工艺简单,易于工业化生产,且制备得到的目标产品纯度和收率较高。
具体步骤如下:将2-氯吡啶-3-乙酸50g,配制成质量分数为25%的2-氯-3-吡啶乙酸钠溶液,并用30%的氢氧化钠溶液47g敷酸(体系中可能会产生部分不溶性的聚合物),搅拌均匀后过滤,在滤液中加剂雷尼镍催化剂20g,升温至90-95℃,通氢反应,在常压或1MPa压力环境下反应,中控,等反应完毕后,过滤催化剂后,用盐酸将滤液调pH值至4,活性炭脱色后,脱溶,脱干溶剂(成粘稠状流体,并有晶体存在(NaCl))后,加无水乙醇100g,充分溶解后,过滤,滤液为3-吡啶乙酸的乙醇溶液,将该溶液中乙醇脱除(脱干,成粘稠状流体,脱到后面可加适量水,将乙醇带干),加水50g,并加盐酸35g,在50℃下充分成盐后,再将溶剂水脱干(粘稠状固体),冷却至常温,加50g无水乙醇充分洗涤后,过滤,固体用部分乙醇冲洗后,干燥,即得成品3-吡啶乙酸盐酸盐47.5g,纯度99.1%,收率95.0%。
[1] CN106366034Preparation method of 3-pyridylacetic acid hydrochloride