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6148-64-7 / 丙二酸单乙酯钾盐的制备和应用

背景及概述[1-5]

丙二酸单乙酯钾盐是一种丙二酸单酯钾盐,是一种有效的制备β-酮酸酯的试剂。该类试剂具有用途广泛,无毒,稳定性好,便于运输等特点。该类试剂在众多医药及农药兽药等关键中间体中得到广泛运用。

丙二酸单乙酯钾盐的制备和应用

制备[4-5]

报道一、

丙二酸单乙酯钾盐的制备和应用

称取丙二酸二乙酯(20.00g,0.12mol)置250mL反应瓶中,加入无水乙醇30mL溶解后,室温搅拌下滴加KOH(7.01g,0.12mol)乙醇溶液30mL,滴毕,继续搅拌1h,抽滤,母液浓缩后再一次析出固体,合并固体,用乙酸乙酯50mL搅拌1.5h,抽滤,固体蒸干,得15.7g。放置备用。

报道二、

将80g丙二酸二乙酯加入含有400g乙醇的1000ml的四口烧瓶中,在-5~-10℃搅拌 条件下,以0.01ml/s滴加速度滴加1mol/L的氢氧化钾乙醇溶液500ml,滴加完毕后继续搅拌 5h,过滤、干燥得到中间体丙二酸单乙酯钾盐78g,外观白色粉末,含量为98.8%。

应用[1-3]

应用一、

CN201310241858.2一提供了一种3,4-二甲酸二乙酯氧化呋咱的合成方法,以丙二酸单乙酯钾盐为原料,以硝酸/亚硝酸钠为氧化剂,在四氯化碳溶液中,经氧化硝化、成环反应获得纯度达98.7%、收率达94.2%的目标化合物3,4-二甲酸二乙酯氧化呋咱。本发明合成方法,具有纯度高、收率高的优点。

应用二、

CN201610513468.X报道了囊性纤维化治疗新药依伐卡托的关键中间体4-羟基喹啉-3-甲酸的制备方法,包括如下步骤:(1)缩合反应:以邻硝基苯甲酸、丙二酸单乙酯钾盐、N,N-羰基二咪唑为原料,反应制备得到3-(2-硝基苯基)-3-氧代丙酸乙酯;(2)还原反应:3-(2-硝基苯基)-3-氧代丙酸乙酯经催化氢化还原制备得到3-(2-氨基苯基)-3-氧代丙酸乙酯;(3)环合反应:3-(2-氨基苯基)-3-氧代丙酸乙酯与N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛,经亲核加成、环合反应得到4-羟基喹啉-3-甲酸乙酯;(4)水解反应:4-羟基喹啉-3-甲酸乙酯经水解反应,得到4-羟基喹啉-3-甲酸。该合成路线原料易得、反应条件温和、后处理简单方便,适合放大制备,而且收率高。

应用三、

CN201811153015.6公开了一种五氟苯甲酰乙酸乙酯的制备方法,在反应瓶中用氮气将空气置换,充当保护气,将丙二酸单乙酯钾盐、乙腈和催化剂A,加入到反应瓶中,搅拌4-6h,然后将降温至-5℃,滴加五氟苯甲酰氯后搅拌反应8h,反应结束减压蒸干,得浅黄色液体,即为五氟苯甲酰乙酸乙酯;本发明转化率高,便于工业化生产。

参考文献

[1] CN201310241858.2一种3,4-二甲酸二乙酯氧化呋咱的合成方法

[2] CN201610513468.X4-羟基喹啉-3-甲酸的制备方法

[3] CN201811153015.6一种五氟苯甲酰乙酸乙酯的制备方法

[4] [中国发明] CN201810292836.1 吡唑醇类化合物、其药物组合物及其在药物中的应用

[5] [中国发明] CN201710284462.4 一种制备环丙酰