61379-65-5 / 高剂量利福喷丁治疗肺结核安全有效

控制肺结核的难点在于治疗时间过长，对于药物敏感的患者至少 6 个月，有效的短期方案可以促使治疗容易完成。增加有效地治疗方案对策包括开发新药和现有药物的最佳应用。

利福霉素是现在治疗肺结核的关键杀菌药，但是推荐剂量较低，最佳的利福霉素剂量和暴露量有希望能缩短治疗时间。利福喷丁是利福霉素的替代物，有更长的半衰期和较低的最低抑菌浓度，在动物模型中每日给予利福喷丁有强大的抗结核菌活性，但在人类中最佳剂量和暴露量还属未知。

美国约翰霍普金斯大学医学院的 Dorman 等为了明确确定利福喷丁的耐受性、安全性和抗菌活性，开展了一项研究。研究发现，高剂量的利福喷丁治疗肺结核安全有效。该研究于近期发表在 AJRCCM 杂志上。这是一个随机、多中心，部分盲法的临床试验，受试者为来自 18 个站点登记（9 个在北美，4 个在非洲、2 个在南美、2 个在亚洲、1 个在欧洲），怀疑肺结核并且痰涂片找到抗酸菌的成人患者。共入选 334 名患者，随机分组，在强化期的 8 周内，分别每天给予利福喷叮 10、15、20mg/kg，或利福平 10mg/kg，同时按照指南给予异烟肼、比嗪酰胺和乙胺丁醇治疗。为提高生物利用度，利福喷丁在高脂饮食后 1 小时内服用，利福平空腹服用。主要的耐受终点是治疗中止。主要的疗效终点是强化期结束后痰培养阴性。

结果发现，强化治疗结束后利福喷丁组痰培养阴性率明显高于利福平组。强化治疗结束后，利福喷丁组固体培养基上痰培养阴性率为 81.3%，在利福喷丁 10、15 和 20mg/kg 组痰培养阴性率分别为 92.5%、89.4% 和 94.7%，液体培养基阴性为 56.3%，利福平组分别为 74.6%、69.7% 和 82.5%。结果表明在治疗肺结核时，每日给予利福喷丁最高剂量 20mg/kg，具有很好的耐受性和安全性，利福喷丁治疗在强化治疗结束后均获得较高的痰培养转阴率。

利福喷丁高剂量每日给药可代替利福平可改善联合化疗的抗菌活性，这种抗菌活性随着利福喷丁的用量增加而升高，是否高剂量利福喷丁可以将治疗时间缩短为 6 个月之内还有待进一步研究。