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氨基酸是蛋白质构建模块,而谷氨酰胺(Glutamine)是肌肉和血液中数量最多的氨基酸。人体不能自己生产必需氨基酸,只能通过饮食摄取,而谷氨酰胺是一种有条件必需氨基酸。这意味着健康和无压力身体能自己产生足够的谷氨酰胺,但在人患病或遭受创伤时,对谷氨酰胺的需求量会超过供应量,就使这种氨基酸变成必需。尽管谷氨酰胺被广泛宣传为有帮助减肥,促进运动后恢复和治疗肠道疾病等好处,但还需要更多研究了解它在这些方面的具体功效。
谷氨酰胺的好处:
谷氨酰胺在人体内有多方面功能。它帮助修复和构建肌肉,给肠道细胞提供燃料,并且是身体免疫反应的一个重要组成部分。这些好处有助于加快烧伤,开放性溃疡和伤害的康复速度,并降低手术后的感染风险。在身体承受严重生理压力时(如严重烧伤,创伤或严重感染),需要的谷氨酰胺数量将多于肌肉存储量。如果不通过保健品或饮食摄取,将会出现伤口愈合慢和容易感染等风险。
1.急救护理,创伤和烧伤治疗
在重症监护单位,烧伤或创伤医疗中心,通常把谷氨酰胺保健品作为补充治疗手段。有饲管,药丸和液体营养保健品等给药形式,此外还可以通过增加饮食蛋白质达到目的。补充剂可以通过肠外营养灌输进静脉。有报告说:肠外谷氨酰胺补充有提高住院生存率,减少住院时间和降低感染并发症风险等好处。
2.控制体重
有研究发现,谷氨酰胺保健品对癌症患者的肌肉和精益身体组织增长有促进作用。还有一些小型研究结果认为谷氨酰胺能帮助肥胖者减少身体脂肪。但还需要更多研究确定谷氨酰胺在体重控制方面扮演的角色。
谷氨酰胺的副作用:
医院,烧伤中心和急救单位更经常使用谷氨酰胺,因为确实对病人有好处。由于还没有确凿证据支持谷氨酰胺保健品对健康者有效,因此在开始服用这种保健品之前最好咨询医生。尽管谷氨酰胺对大多数人没有副作用,但会使肝病或肝硬化进一步恶化,并且会加剧某些精神或神经系统疾病。如果对味精敏感,谷氨酰胺保健品会进一步加重敏感。此外,谷氨酰胺还与特定药物和膳食保健品发生交互反应,因此只能在医生监督下服用谷氨酰胺保健品。
【背景及概述】[1][2]
谷氨酰胺( glutamine,Gln)是人体内最丰富的一种自由氨基酸。它既是DNA 合成的调节剂、粘膜细胞RNA 合成的重要能源物质,又是免疫系统中很多免疫细胞的重要燃料。运动对游离氨基酸库中谷氨酰胺的水平产生影响,谷氨酰胺水平的变化又反作用于免疫细胞,产生一系列的连锁反应。谷氨酰胺参与机体内许多代谢过程,在治疗和预防某些疾病方面受到广泛关注。虽然谷氨酰胺被划分为非必需氨基酸,但在严重创伤、大手术、败血症、骨髓移植、强烈的化疗和放疗中,内源合成的谷氨酰胺不能满足自身需要,甚至会发生体内谷氨酰胺的耗竭,必须由外源补充,这就使它成为一种条件性必需氨基酸。谷氨酰胺 是体液中最丰富的氨基酸之一,它在血液中含量高达500~900μmol /L,体内游离的氨基酸库中有50%~60% 是谷氨酰胺,谷氨酰胺结合肽是谷氨酰胺 和其他氨基酸形成的二肽或多肽,它的溶解度和稳定性都比谷氨酰胺好,谷氨酰胺单体在酸性条件下不稳定,加热易生成有毒的焦谷氨酸,所以传统的氨基酸静脉注射液或营养液中不含有谷氨酰胺。近年来,谷氨酰胺因其特有而复杂的生理功能逐渐成为营养学、生理学等学科领域的研究热点。谷氨酰二肽和多肽的一些生理作用与谷氨酰胺基本相同,谷氨酰胺结合肽在医药、功能食品和特殊饲料中具有较好的应用前景。
【理化性质】[3]
谷氨酰胺又称α-氨基戊酰胺酸、谷氨酸-5-酰胺。从水中或稀乙醇中结晶者为完全不透明的白色斜方晶系针状晶体 (L-体)。无嗅。略有甜味。有L-体及DL-体,天然存在者为L-体。相对分子质量146.15。 L-体的熔点为185~186℃(分解)。比旋光度 +9.2°(25°,水)。不溶于甲醇、乙醇、乙醚、苯、丙酮、乙酸乙酯、氯仿,溶于水(g/ml):0℃时0.018、 18℃时0.026、30℃时0.048,水溶液呈酸性。遇酸、碱不稳定,可水解为谷氨酸。L-体从稀丙酮中结晶者为棱柱状结品,熔点为185~ 186℃(分解)。溶解度与L-体相同。
【代谢】[2]
在肠腔的蛋白质消化过程中就有谷氨酰胺生成,然而这部分谷氨酰胺几乎没有进入血液。小肠的吸收细胞以很高的速率利用谷氨酰胺,而且几乎将肠腔吸收的全部谷氨酰胺予以利用。因此,机体必须提供额外的谷氨酰胺以满足免疫系统的极高需要。谷氨酰胺生成的主要部位是骨骼肌。证据有:(1)骨骼肌中含有高浓度的谷氨酰胺;(2)骨骼肌中有合成谷氨酰胺所需要的酶;(3)已知骨骼肌以很高的速率释放谷氨酰胺。骨骼肌中谷氨酰胺的合成过程首先是支链氨基酸脱氨基,并将氨基转移给酮酸生成谷氨酸,再在谷氨胺合成酶的催化下进一步将谷氨酸的一个羧基氨基化而生成谷氨酰胺。
【适应症】[4]
本药临床用于重组人生长激素联合,用于短肠综合征的治疗; 用于烧伤、创伤、大手术后需要补充谷氨酰胺的患者; 用于那些处于分解代谢和高代谢状况的患者的辅助治疗。
【规格】[4]
胶囊: 0.25g。颗粒: 2.5g/袋。粉剂: 500g/袋。
【用法用量】[4]
胶囊: 每次0.5g,3~4次/日。颗粒剂: 10~ 30g/d,tid。剂量可随年龄与症状适当增减。口服溶液用粉末: 推荐剂量每次5g,6次/日,每次服药间隔2~3小时,共服16周。粉剂溶于250mL水后服用。
【生理功能】 [2]
谷氨酰胺作为血液中和体内游离氨基酸池中含量最丰富的条件氨基酸,具有很广泛的生理作用:1)维持机体免疫功能。谷氨酰胺是很多免疫细胞和小肠黏膜上皮细胞的重要能源物质。肠作为人体重要的免疫器官,它的吸收细胞以很高的速率利用谷氨酰胺,说明谷氨酰胺在机体免疫中发挥着十分重要的作用。2)调节蛋白质的合成和分解。谷氨酰胺是蛋白质合成的重要调节剂,在运动中可以调节蛋白质合成和降低肌肉蛋白质的分解,从而维持机体的生理功能。3)谷氨酰胺是机体内氮和碳的重要运载工具。4)维持体内酸碱平衡。谷氨酰胺可以作为肾脏生成的氨的载体,直接参与氨的代谢,从而起到维持酸碱平衡的重要作用。5)调节糖代谢。谷氨酰胺可以通过糖异生作用生成葡萄糖,维持血糖浓度平衡。
【药理作用】[5]
体外实验表明:谷氨酰胺对胃、肠粘膜损伤具有保护和修复作用,其原因为谷氨酰胺对胃、肠粘膜上皮成分己糖胺及葡萄糖胺的生化合成有促进作用。在幽门结扎的大鼠实验中,口服给予谷氨酰胺,可见谷氨酰胺能抑制由阿司匹林、消炎痛所造成的溃疡。
【药代动力学】[5]
据文献报道,健康志愿者经口服L-Gln后,全血L-Gln浓度与口服L-Gln量呈正比例升高。血液L-Gln水平在30~45分钟达高峰,然后在90~120分钟(低剂量0.1g Gln/kg)或180~240分钟(高剂量0.3g Gln/kg)时平缓降低至正常水平。口服L-Gln的Vd(低剂量0.1g/kg时512±63ml/kg,高剂量0.3g/kg时1254±84ml/kg)明显大于静注时的210±20ml/kg,其Gln T1/2分别为106±11min和117±17min,计算出的口服Gln后吸收率约为84%(高剂量试验者0.3g/kg)和57%(低剂量实验者0.1g/kg),口服L-谷氨酰胺的清除半衰期比静注时长,表观分布容积也较大,是由于口服时不完全吸收引起的或内脏吸收氨基酸所引起。
【药物相互作用】[5]
本品不影响其它药物的代谢。
【不良反应】[4]
3. 不良反应少见且轻微,有时会出现恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹痛及饱胀感,出现皮疹和瘙痒等,一般不需要作特殊处理。
【注意事项】[4]
1. 禁忌证 严重肾功能不全或严重肝功能不全的患者禁用。
2. 慎用 儿童、妊娠期妇女、哺乳期妇女慎用。
4. 因本药可能会引起肝、肾功能异常,故用药前后及用药时应定期检查肝、肾功能。
【其他用途】[6]
1. L-谷氨酰胺在食品上的用途
L-谷氨酰胺是一种特殊的氨基酸,为快速繁殖细胞优先选择的呼吸燃料,大量的证据表明谷氨酰胺是一种条件性必需氨基酸,在应激情况下,机体对谷氨酰胺的需要超过其合成能力。因此,可以通过肠外营养或饲料中添加谷氨酰胺以营养调控的方式加速动物体的康复。另外,谷氨酰胺将在食品增香方面展示其独具的特色,
2. L-谷氨酰胺在饲料中的运用
含谷氨酰胺的饲料可以增加肠道对谷氨酰胺的摄取,激活谷氨酰胺转运载体,刺激肠粘膜细胞谷氨酰胺酶的活力。饲料中补充谷氨酰胺可以明显改善由于断奶应激所造成的损害,防止肠绒毛的萎缩,维持肠道正常的形态和结构,改善幼仔的生产性能。经研究确认,在饲料中添加1. 0 %的谷氨酰胺,在幼仔断奶后第一周可防止空肠绒毛萎缩,第二周可提高饲料利用率。
3. L-谷氨酰胺在运动保健品中的应用
在体育界,血浆L-谷氨酰胺水平作为评价过度训练的一个指标备受关注。测定血液中的L-谷氨酰胺可作为过度训练的检测、评价指标。健美爱好者及竞技运动员在进行高强度的力量训练时,体内L-谷氨酰胺的水平可下降50 %,此时及时补充L-谷氨酰胺能有效地防止肌肉蛋白的分解。口服L-谷氨酰胺能使生长激素的水平提高4 倍,并使胰岛素分泌增加,促进肌肉的生长和身体的增高增强。L-谷氨酰胺正成为运动员、健美人士不可缺少的重要营养补充剂。国内康比特的国L-谷氨酰胺胶囊和颗粒以及力邦的力康舒都以谷氨酰胺为原料,有着较好的市场;欧普特蒙、宝莱、肌崩科技、韦德营养等欧美谷氨酰胺产品在全球都取得了非同寻常的业绩。
【制备】[6]
谷氨酰胺的生产方法主要有化学合成法、发酵法和酶法:
1. 化学合成法
化学合成法是利用有机合成和化学工程相结合的技术生产或制备氨基酸的方法。L-谷氨酰胺的化学合成有六条工艺途径,其中一种为:先将L-谷氨酸与甲醇成酯,然后加入二硫化碳,使其与氨基反应生成氨基二硫代甲酸铵保护氨基,通入氨气直到饱和,放置4 ~5 d ,然后减压浓缩除去氨,加入冰醋酸脱除二硫化碳,减压蒸出溶剂即得L-谷氨酰胺。此法已用于工业生产。这条工艺路线以目前已大量生产的廉价的L-谷氨酸为原料,操作简单、条件温和、易于控制。但这种方法工艺路线长,产出率低。生成的酯化液需用氨中和,生成大量的硫氨副产物。工艺路线如下:
2.发酵法
1)用谷氨酸产生菌野生菌株通过改变发酵条件产生Gln:
2)用谷氨酸产生菌变异株生产Gln以葡萄糖、乙酸或乙醇为碳源采用黄色短杆菌,谷氨酸棒杆菌等生产Gln 。
3. 酶法合成Gln
酶法生产的主要反应为:
用NH3 及谷氨酸作为原料经合成酶催化生成Gln 时,腺三磷(ATP )是必需的,然而因为ATP 价格昂贵,难以在工业上应用;同时,酶反应底物NH4+、副产物二磷酸腺苷(ADP )都明显抑制Gln 的生成,反应终了时仅有少量的生成。因此此法不具工业意义。
【主要参考资料】
[1] 马洪龙, 韩飞, 李爱科, 等. 谷氨酰胺及其结合肽的研究进展[J]. 粮油食品科技, 2014, 22(3): 76-81.
[2] 王雪芹, 郝选明. 谷氨酰胺· 运动与免疫 (综述)[J]. 体育学刊, 2004, 11(3): 135-138.
[3] 实用精细化工辞典
[4] 临床处方药物手册
[5] 谷氨酰胺颗粒说明书
[6] 丁邦琴, 邱鑫, 周烽. L-谷氨酰胺生化性质, 用途及生产方法概述[J]. 氨基酸和生物資源, 2008, 30(4): 42-45.