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2-氨基-5-氟苯腈是一类关键中间体，可由2,5-二氟苯甲醛为原料通过三步反应制备得到。
一种2-氨基-5-氟苯腈的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
(1)向反应瓶中加入142g(1mol)2,5-二氟苯甲醛，500ml二氯甲烷，83.4g(1.2mol)盐酸羟胺，202g(2mol)三乙胺，加完20℃下搅拌反应4小时，HPLC跟踪反应直至2,5-二氟苯甲醛反应完全；加1000ml水洗涤有机层，浓缩有机层得149.2g的化合物III，摩尔收率：95％。
(2)向反应瓶中加入78.5g(0.5mol)化合物III，200ml N,N-二甲基甲酰胺，153g(1mol)三氯氧磷，加完80℃搅拌6小时，HPLC跟踪反应直至化合物III反应完全；淬灭至1000ml冰水中，过滤烘干得59g的化合物IV，摩尔收率：85％。
(3)向反应瓶中加入41.7g(0.3mol)化合物IV，100ml N,N-二甲基甲酰胺，20℃下通25.5g(1.5mol)氨气，加完保温搅拌6小时，HPLC跟踪反应直至化合物IV反应完全；淬灭至500ml冰水中，过滤，固体烘干得38.8g的化合物I，摩尔收率：95％。
将10g(0.0169mol) 2-氨基苯腈溶于100mL乙酸中，将14g(0.0172mol) 氯化碘溶于50L乙酸中，室温下缓慢滴加上述氯化碘乙酸溶液，滴毕继续反 应2h，TLC检测。将反应液加入冰水中，搅拌过滤，得粉红色固体，烘干得 到14g2-氨基-5-氟苯腈，HPLC纯度99％，收率70％。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz,δppm)：6.25(s,2H),6.62(d,J＝8.8Hz,1 H),7.54(dd,J＝2Hz,J＝8.8Hz，1H),7.68(d,J＝2Hz,1H)。
步骤A：2-叠氮基-5-氟苄腈(1q)：将在DMA(60mL)中的NaN3(1.17g，1.8mmol)和二氟苄腈(0.5g，3.6mmol)混合物在100℃下加 热30分钟。接着，用水(300mL)和乙醚(300mL)稀释混合物。用水和 盐水洗涤有机层三次。将有机层干燥(MgSO4)并浓缩。使用乙醚∶己 烷(1∶5)做洗脱液通过闪蒸柱色谱法纯化粗制品，得到所需的产物 (1q)，为白色晶体(0.3g，单独的收率53％)。1H NMR(400MHz，CDCl3) δ7.38-7.31(m，2H)，7.27-7.18(m，1H)。
步骤B：2-氨基-5-氟苄腈(2q)：室温下向于乙醇(3mL)中的CoBr2(15mg，0.068mmol)溶液中加入2，2′-联吡啶(10mg，0.068mmol)，之 后加入NaBH4(40mg，1.02mmol)。将反应混合物冷却至-10℃，然 后在10分钟内将于乙醇(1mL)中的中间体(2q)(0.22g，1.36mmol)逐 滴加入。将反应混合物搅拌15分钟，然后用-10℃的乙酸和甲醇终止 混合物反应。然后将残余物溶于乙酸乙酯中，用饱和碳酸氢钠和盐水 洗涤，干燥(MgSO4)，并减压下除去溶剂。使用乙醚∶己烷(1∶2)作 为洗脱液通过闪蒸柱色谱法纯化粗制品，得到化合物(2q)，为白色晶 体(0.16g，单独的收率87％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.12-7.08 (m，2H)，6.7(dd，J＝10.4，4.8Hz，1H)，4.3(br s，2H)。
[1] [中国发明] CN202110785253.4 一种2-氨基-5-氟苯腈的制备方法
[2] [中国发明] CN201510012408.5 拉帕替尼及其中间体的合成方法
[3] U.S. Pat. Appl. Publ., 20040180896, 16 Sep 2004