61203-48-3/4,5-二甲氧基-2-碘苯甲酸的制备和应用

背景及概述^[1]

4,5-二甲氧基-2-碘苯甲酸是一种有机中间体，可由3，4-二甲氧基苯甲醛先碘代制备2-碘-4，5-二甲氧基苯甲醛，然后氧化得到4,5-二甲氧基-2-碘苯甲酸。

制备^[1-2]

报道一、

在氮气下，向3，4-二甲氧基苯甲醛(2.00g，12.0mmol)的EtOH(100mL)溶液中添加碘(3.65g，14.4mmol)和硫酸银(4.49g，14.4mmol)，将混合物在室温下搅拌3小时。除去溶剂，添加水，将混合物用DCM萃取。将有机萃取物用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，减压除去溶剂。使用石油醚/乙酸乙酯2∶1(v∶v)作为洗脱剂，通过快速色谱纯化残余物，得到2-碘-4，5-二甲氧基苯甲醛(2.81g，80％)。LC-MS(ES-API)；室温下8.52分钟；m/zC9H9IO3[M+H]+计算值293.0，实测值293.0。

在0℃下，向2-碘-4，5-二甲氧基苯甲醛(1.0g，3.42mmol)在CH3CN(25mL)中的搅拌溶液中逐滴添加KMnO4(0.76g，4.79mmol)水(15mL)溶液。将所得混合物在室温下搅拌过夜。反应完成之后，用1NHCl调节pH至＜7。用DCM萃取混合物，将有机层合并，用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，蒸发，得到4,5-二甲氧基-2-碘苯甲酸(0.89g，85％)。

报道二、

将2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲酸(10.0g，50mmol)在水(100mL)和浓H2SO4(14mL)中的混合物冷却至5℃。并以逐滴方式加入NaNO2(3.5g)在水(12.5mL)中的溶液，同时保持温度在0-5°C之间。添加后，将混合物在该温度下再搅拌30分钟。然后快速加入KI(13.0g,78.3mmol)在水(20.5mL)和浓H2SO4(4.4mL)中的溶液，并将烧瓶转移到已预热至105°C的油浴中。开始回流后将混合物搅拌30分钟。然后将烧瓶冷却并萃取到氯仿(3x300mL)中，用水(3x200mL)、稀盐酸(200mL)和盐水(200mL)洗涤，然后将溶剂干燥(Na2SO4)并蒸发，残留物在氯仿中进行色谱分离得到13.1g白色固体，产率84%。

应用^[3]

4,5-二甲氧基-2-碘苯甲酸可用于制备具有下述结构的Apo B抑制剂。微粒体甘油三酯转移蛋白可促进甘油三酯、胆固醇酯和磷脂的转运，它在含Apo B的脂蛋白的装配中被认为是公认的介质，其中含Apo B的脂 蛋白是促进动脉粥样硬化病变的生物分子。

参考文献

[1][中国发明,中国发明授权]CN201080047294.3抗纤维化剂的稠环类似物

[2] PCT Int. Appl., 2003041660, 22 May 2003

[3] PCT Int. Appl., 2002090347, 14 Nov 2002