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1-苯基-1-环丙羧酸可用作医药化工合成中间体。如果吸入1-苯基-1-环丙羧酸,请将患者移到新鲜空气处;如果皮肤接触,应脱去污染的衣着,用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤,如有不适感,就医;如果眼晴接触,应分开眼睑,用流动清水或生理盐水冲洗,并立即就医;如果食入,立即漱口,禁止催吐,应立即就医。
1-苯基-1-环丙羧酸可用作医药化工合成中间体,如合成以下化合物:
具体步骤为:向500mL圆底烧瓶中加入1-苯基-1-环丙羧酸(3g),三乙胺(5.15mL),分子筛4A°(3g)和无水二恶烷(30mL)。 将反应混合物在室温下在氮气氛下搅拌15分钟。 然后缓慢加入二苯基磷酰基叠氮化物(6.1g),并将反应混合物在60℃下搅拌1小时,在80℃下搅拌10分钟,然后在氮气氛下加入叔丁醇(15mL)。将反应在80℃下搅拌2小时。冷却至室温后,将反应混合物通过硅藻土床过滤并用二恶烷(3×20mL)洗涤。减压浓缩滤液,得到残余物,将其用柱色谱法纯化,用乙酸乙酯/己烷(1.0:9.0)作为洗脱剂,得到(1-苯基环丙基)氨基甲酸叔丁酯(2.5g),为黄色油状物。 1H-NMR(CDCl3):δ0.98-1.13(m,4H),1.49(s,9H),7.14-7.35(m,5H),5.3(s,1H)。 MS:234(M + H)+。
步骤1:氮气保护下, 0℃下向搅拌的氢化钠(60%)(16.4g)的无水DMSO(160mL)溶液中,在THF(20mL)中加入苄基氰(20g)。将反应混合物在0℃下搅拌30分钟,然后在氮气保护在0℃下滴加溴代乙烷(29g)的无水THF(20mL)溶液。在室温下搅拌2小时后,用饱和氯化铵溶液(250mL)缓慢淬灭反应。将反应混合物用乙酸乙酯(500mL)稀释,水相用乙酸乙酯(2×100mL)萃取。将合并的有机层用盐水(250mL)洗涤,并经无水Na 2 SO 4干燥。减压蒸发溶剂,得到粗品1-苯基环丙烷甲腈(20g),为黄色液体,将其原样用于进一步反应。 1H-NMR(CDCl3):δ1.48-1.55(m,2H),1.66-1.73(m,2H),7.30-7.40(m,5H)。
步骤2:室温下将氢氧化钾水溶液(50%,100mL)加入到1-苯基环丙烷甲腈(20g)的乙醇(100mL)溶液中。将反应混合物在100℃下搅拌16小时,然后冷却至室温。浓缩反应混合物以除去乙醇,水层用二氯甲烷(2×200mL)洗涤。 用浓HCl缓慢中和水层,并将pH调节至3-4。过滤得到的固体,用水(3×50mL)洗涤,真空干燥,得到所需的1-苯基-1-环丙羧酸(12g),为白色固体。 1H-NMR(CDCl3):δ1.26-1.30(m,2H),1.59-1.66(m,2H),7.20-7.30(m,5H),8.6(s,1H)。 MS:163(M + H)+。
[1] WO2014160689. PIPERAZINE AND HOMOPIPERAZINE DERIVATIVES AS HIV ATTACHMENT INHIBITORS