611-00-7 / 2,4-二溴苯甲酸的应用

背景及概述

2,4-二溴苯甲酸是一种化学中间体，分子式是C7H4Br2O2。。

制备^[1-3]

方法一、CN02821215.0公开了通过2，4-二溴苯胺两步制备2,4-二溴苯甲酸

第一步：2，4-二溴苄腈

在60℃，将氰化铜(2.32g，25.9mmol)加到搅拌着的无水二甲亚砜(50mL)中以形成澄清溶液，然后一次性加入亚硝酸叔丁酯(7.1mL， 59.7mmol)。经由套管向该混合物中滴加2，4-二溴苯胺21(5.0g， 19.9mmol)在无水二甲亚砜(30mL)中的溶液。加入完成后，将该反 应混合物搅拌1小时。冷却至45℃后，将该混合物缓慢地用5N盐酸(50 mL)处理。5分钟后，将该反应混合物冷却至室温，然后用乙酸乙酯/ 己烷(1∶1；2×300mL)萃取。将合并的有机层用水(100mL)和盐水(100 mL)洗涤，干燥，真空浓缩，然后通过二氧化硅色谱纯化(0-5％乙酸 乙酯在己烷中的混合物)，获得了本标题化合物(1.61g，产率为31 ％)。FD(⁺)MS m/z 259，(M⁺)与2 Br一致。

第二步：2，4-二溴苯甲酸

将2，4-二溴苄腈(1.57g，6.0mmol)在硫酸(6M，150mL)内的 搅拌着的悬浮液加热回流3天。将该反应混合物冷却至室温，然后用 乙酸乙酯(2×75mL)萃取。将合并的有机层用水(100mL)和盐水(50mL) 洗涤，干燥，浓缩，然后通过二氧化硅色谱纯化(乙酸/甲醇/氯仿， 0.1∶0.5∶99.4)，获得了本标题化合物(0.81g，产率为48％)。mp 171-172℃；ES(^-)MS m/z 277，(M-H)^-与2 Br一致。

方法二

Tashiro等报道了将2,3-二溴苯甲醛用高锰酸钾氧化制备2,4-二溴苯甲酸，收率达到97%。

方法三

Corbett等报道了将2,3-二溴碘苯在-100℃的条件下与丁基锂和二氧化碳反应制备2,4-二溴苯甲酸，收率达到91%。

主要参考资料

[1] CN02821215.0 用作抗肿瘤剂的噻吩和噻唑磺酰胺化合物

[2] Tashiro, Masashi and Nakayama, Kouji,From Organic Preparations and Procedures International, 16(5), 379-83; 1984

[3] Heiss, Christophe et al.From European Journal of Organic Chemistry, (23), 4625-4629; 2003