当前位置: 首页 > CAS号数据库 > 6106-41-8 > 6106-41-8 / 戊酸钠的应用举例

手机扫码访问本站

微信咨询

6106-41-8 / 戊酸钠的应用举例

背景及概述[1]

戊酸钠是一种有机中间体,有文献报道其可用于制备丁苯酞和戊柔比星。丁苯酞[(±)-3-正丁基苯酞]是我国具有自主知识产权的国家一类新药。它和芹菜籽油中提取的左旋芹菜甲素[(-)-(S)-3-正丁基苯酞]的结构相同,为其人工合成的消旋体,具有广谱抗惊厥活性。戊柔比星由美国Anthra Pharmaceuticals公司原研,现为Endo Pharmaceuticals 公司所有。2009年9月3日在美国首次上市,主要治疗卡介菌难治性膀胱原位癌。

戊酸钠的应用举例

应用[1-2]

应用一、

戊酸钠可用于制备丁苯酞的方法如下:

步骤1、丁烯苯酞(DBT-1)的制备及蒸馏

将戊酸酐46.56g、邻苯二甲酸酐40.73g,戊酸钠12.41g,加入到500ml反应瓶中,搅拌混合均匀,加热到170℃左右进行反应1h;随后补加戊酸钠12.41g,随后升温到190℃左右,继续保温反应3h;反应毕,将体系降温至100℃左右,滴加95.0ml去离子水,继续加热至回流,继续回流1h,降温,降至室温;控制体系温度在25℃左右,采用浓氨水调pH至9,二氯甲烷186.0提取三次,采用124.0ml稀氨水(1%)洗涤两次,124.0ml去离子水洗涤两次,适量无水氯化钙干燥;抽滤,除去干燥剂,浓缩回收二氯甲烷,得深红色油状液体,20cm长刺型精馏柱进行减压蒸馏,得到黄色油状液体即为丁烯苯酞。

步骤2、羟戊基苯甲酸钾(DBT-2)的制备

向氢化釜中加入无水乙醇100.0ml、丁烯基苯酞(DBT-1)25.00g,加入雷尼镍(湿)3.75g,进行3次氮气交换排除空气,采用氢气交换3次,控制反应温度25~35℃,压力控制2.5个大气压(2.5kg/cm2)进行加氢反应,至不吸氢为止,约3h;除去催化剂,减压浓缩乙醇,得到淡黄色油状液体,得到第一中间体。利用高效液相色谱对第一中间体进行HPLC分析,可知氢化后丁苯酞粗品纯度97.555%,较大杂质由大到小排列为0.524%、0.480%、0.420%、0.202%、0.143%。

向250ml三口瓶中加入四氢呋喃125.0ml,加入2.5ml去离子水,搅拌下,分批加入82%片状氢氧化钾9.0g,滴加上述淡黄色油状液体;加热至回流,氢氧化钾逐渐溶解,随后,大量固体析出,反应约2h;反应毕,降温到20℃左右搅拌析晶1h,抽滤,用25.0ml四氢呋喃洗涤滤饼,将其45℃减压干燥,得到第二中间体即羟基戊基苯甲酸钾(DBT-2),类白色固体29.35g。

步骤3、丁苯酞(DBT)的制备

向250ml反应瓶中加入盐酸、二氯甲烷,升温到25~35℃之间;将羟基戊基苯甲酸钾(DBT-2)25.00g溶于去离子水中使之溶解,滴加到反应体系中,控制体系温度25~35℃之间;滴加完毕后,保持pH 1~2之间,继续反应30min。分出二氯甲烷层,继续补加二氯甲烷,控制体系温度25~35℃之间,控制pH 1~2之间,继续反应30min。合并有机层,采用稀氨水洗涤,去离子水洗涤,无水氯化钙干燥;减压浓缩回收溶剂,得浅黄色油状液体即为丁苯酞粗品19.06g。其纯度为99.794%,杂质由大到小排列为0.102%、0.051%、0.027%。

应用二、

戊酸钠可用于制备戊柔比星(Valrubicin)的方法如下,包含如下步骤:

步骤1):化合物2和原甲酸三甲酯保护羰基,并与溴素进行溴代反应制得化合物7;

步骤2):化合物7在氢溴酸存在下作用下去羰基保护制得化合物5;

步骤3):化合物5与正戊酸钠反应制得化合物8;

步骤4):化合物8与三氟醋酸酐反应得到目标化合物1。

戊酸钠的应用举例

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201710606891.9 一种高纯度丁苯酞的制备方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201310724211.5 一种戊柔比星的合成方法