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亚叶酸钙(简称CF或LV)是四氢叶酸钙甲酰衍生物的钙盐,系叶酸在体内的活化形式,常用作氨蝶呤及氨甲蝶呤过量时的解毒剂。此外尚可用于巨幼红细胞性贫血以及白细胞减少症。亚叶酸钙为抗贫血药,具有对抗时酸拮抗剂(如氨甲喋呤、乙胺嘧啶和甲氧苄氨嘧啶等药)毒性的作用,并能治疗由于叶酸缺乏,引起的巨幼细胞性贫血,促进骨髓造血细胞的分化,成熟和释放。
1. 本品为四氢叶酸的甲酰行生物,本品无抗肿瘤作用,主要用于高剂量甲氨蝶呤滴注时解救和与氟尿嘧啶同时应用加强后者的治疗作用。
2. 本品注射用粉针为类白色至黄色的疏松块状物或粉末;注射液为淡黄色至黄色的澄明液体。
1. 成人
(1)口服给药:
①MTX的“解救”治疗:一般剂量一次5-15mg,每6-8小时1次,连用2日,使MTX血药浓度在5x10-8mol/L以下;
②作为乙胺嘧啶或甲氧苄啶等的解毒药:一日5-15mg,持续用药时间视中毒情况而定;
③叶酸缺乏所致的巨幼细胞贫血:一日15mg;
④与5-Fu联用,治疗晚期结肠及直肠癌:本品20-30mg/m2,于5-Fu用药前半小时服用。
(2)肌内注射:
①MTX的“解救”治疗:一般于静脉注射MTX 24小时后用药,一般剂量一次9-15mg/m2,每6-8小时1次,连用2日,使MTX的血药浓度在5x10-8mol/L以下。本品使用指导剂量,同“口服给药”。
②MTX过量的补救:如不慎超剂量使用MTX时,应尽早使用本品进行急救。如排泄延迟时,也应在MTX使用24小时内给予本品。本品10mg,每6小时肌内注射或静脉注射一次,直到血中MTX水平低于10-8mo/L(0.01μmol)。治疗前后应连续24小时监测血清肌酐和MTX水平。如用药后24小时血肌酐水平较治疗前升高50%,或MTX量大于治疗前5μmol,或用药后48小时MTX量大于治疗前0.9μmol,应将本品增加到100mg/m2,每3小时一次,静脉注射,直到MTX水平低于0.01μmol。
③作为乙胺嘧啶或甲氧苄啶等的解毒药:一次9-15mg,持续用药时间视中毒情况而定。
④叶酸缺乏所致的巨幼细胞贫血:每天1mg。目前尚未证明疗效随剂量增加而增强。
⑤白细胞减少:一次3-6mg,每天1次。
(3)静脉注射:
①与氟尿嘧啶联用治疗晚期结肠及直肠癌:先用本品200mg/m2静脉注射(注射时间不少于3分钟),再使用氟尿嘧啶370mg/m2静脉注射;或先用本品20mg/m2,再使用氟尿嘧啶425mg/m2。每天1次,连用5天为一疗程,间隔4周,用第2疗程。根据毒性反应,每隔4-5周可重复1次,并根据患者的耐受情况调整氟尿嘧啶的剂量,以延长患者生存期。
②MTX的“解救”治疗使用指导剂量:参见“口服给药”项下MTX的“解救”治疗。
③MTX不慎超剂量使用或清除不畅时参见“肌内注射”项下内容。
2. 儿童
可酌情参见“成人用法用量”。
1. 本品禁用于恶性贫血或维生素B12缺乏所引起的巨幼细胞贫血患者。
2. 本品禁止鞘内注射。
3. 本品静脉注射时每分钟不得超过160mg。
4. 甲氨蝶呤用药后每12-24小时测定血浆或血清甲氨蝶呤浓度,以调整本品剂量。当甲氨蝶呤浓度低于5x10-8mo/L时,可以停止监测。
5. 甲氨蝶呤用药前、用药后每6小时应检测尿液酸度,pH应保持在7以上。必要时,可用碳酸氢钠碱化和水化治疗,每日补液量300ml/m2。
6. 本品不可与甲氨蝶呤同时应用,以免影响后者抗叶酸作用,一次大剂量甲氨蝶呤后24-48小时再启用本品,剂量大于或等于甲氨蝶呤剂量。
1. 本品的不良反应包括恶心、呕吐、感觉神经毒性、腹泻、脱发、运动神经毒性、口腔黏膜炎、发热。上述不良反应以1级和2级为主。
2. 3级不良反应包括恶心、呕吐、发热和感觉神经毒性反应。
3. 偶有皮疹、荨麻疹、哮喘等过敏反应。
1. 本品过量使用可能抵消叶酸拮抗剂的化疗效果。使用本品过敏者,立即停止。
2. 甲氨蝶呤治疗前及治疗后每24小时测定血清肌酐值。用药后24小时肌酐大于治疗前50%,提示有严重肾毒性,应慎重处理。
1. 告知患者本品不可在妊娠期使用,哺乳期妇女应慎用。
2. 告知患者,本品与氟尿嘧啶联合用药时老年患者和(或)身体虚弱者及其严重胃肠道毒性的危险性增大。
3. 告知患者本品应避免光线直接照射及与热源接触。
4. 告知患者本品口服吸收的饱和剂量为每天25mg。如每天口服量在25mg以上,则宜改为肌内注射给药。
5. 告知患者对维生素B12缺乏所致的贫血不宜单用本品。
6. 告知患者本品较大剂量与巴比妥、扑米酮或苯妥英钠同用可影响抗癫痫作用。