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3-氯-4-甲酸甲酯苯硼酸是一种有机中间体,可由 2-氯-4-溴苯甲酸甲酯与联硼酸频哪醇酯反应先制备3-氯-4-甲氧羰基苯基硼酸频哪醇酯,然后再用高碘酸钠氧化得到。3-氯-4-甲酸甲酯苯硼酸可用于进行Suzuki偶联反应。
向2-氯-4-溴苯甲酸甲酯(31.4 mmol)的二恶烷(154 mL)溶液中添加联硼酸频哪醇酯(8.6g,31.4 mmol),PdCl2(PPh3)2(0.42mmol)和KOAc(94.2mmol),将混合物在100℃在氮气下搅拌2-6小时。将混合物用EtOAc和水稀释。分离有机层,用盐水洗涤,经MgSO4干燥,并蒸发。残余物通过硅胶柱色谱法纯化(己烷/EtOAc 5/1),得到3-氯-4-甲氧羰基苯基硼酸频哪醇酯。向上述产物(29.4mmol)在丙酮(175mL)和水(175mL)中的悬浮液中加入NH4OAc(66.2mmol)和NaIO4(14.2g,66.4mmol),并且将混合物在室温下搅拌15小时。蒸发溶剂,并将残余物用EtOAc稀释。分离有机层,用水和盐水洗涤,经MgSO4干燥,并减压蒸发,得到标题化合物,为白色固体。
3-氯-4-甲酸甲酯苯硼酸可用于制备具有下述结构的磺酰胺化合物。该类化合物可用作CaSR拮抗剂。该类化合物具有优异的促进PTH分泌的作用,并且发现该化合物作为用于预防和/或治疗骨质疏松症、骨折或甲状旁腺功能减退症等骨疾病的药物的有效成分是有用的。
[1] From Journal of Medicinal Chemistry, 51(6), 1925-1944; 2008
[2] [中国发明,中国发明授权] CN200980120805.7 磺酰胺化合物及其用途