59576-26-0 / 2-乙酰-4-甲基吡啶的两种制备方法报道

背景及概述^[1-2]

2-乙酰-4-甲基吡啶是一种有机中间体，为无色针状晶体。2-乙酰-4-甲基吡啶可由2-腈-4-甲基吡啶与甲基碘化镁反应得到或者由4-甲基吡啶与三聚乙醛反应得到。

制备^[1-2]

报道一、

将2-腈-4-甲基吡啶（31.19 g，229 mmol）在无水苯（300 mL）-无水Et₂O（230 mL）溶液中搅拌。在0°C和N₂下于1小时内逐滴添加2 M MeMgI/Et₂O溶液（149.0 mL，298 mmol）。将反应混合物温热至室温。将混合物在氮气下搅拌1小时。将混合物冷却至0°C。

在0°C下向混合物中滴加NH4Cl水溶液（120 mL）。温热所得混合物至室温并搅拌1小时。

除去水层并用水洗涤有机层。用无水MgSO₄干燥各层。过滤并真空浓缩。通过快速柱色谱法（硅胶，己烷/ AcOEt ＝ 8∶1）纯化残余物，获得2-乙酰-4-甲基吡啶。

报道二、

将4-甲基吡啶（20 g，215 mmol），三氟乙酸（TFA，24.5 g，215 mmol），叔丁基氢过氧化物（53.4 mL的70 wt％水溶液，415 mmol，Acros），七水合硫酸铁（II）（1.0 g，3.60mmol）和三聚乙醛（142 g，1.07 mol）的MeCN（120 mL）溶液加热回流4 h。通过蒸馏浓缩反应混合物，冷却至室温，用饱和Na2CO3水溶液中和，并用EtOAc萃取两次。合并的有机层用盐水洗涤，经MgSO4干燥，并真空浓缩。残余物通过快速色谱纯化（EtOAc∶正己烷＝ 1∶4），得到标题化合物，为无色针状，收率（5.80g，20％）。

TLC (EtOAc:n-hexane = 1:4) R_f = 0.50; ¹H NMR (CDCl₃) δ 8.54 (d, J = 4.8, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.30 (dd, J = 4.8, 0.9, 1H), 2.72 (s, 3H), 2.43 (s, 3H).

参考文献

[1] Hayashi S , Ueno N , Murase A , et al. Novel acid-type cyclooxygenase- 2 inhibitors: Design, synthesis, and structure-activity relationship for anti-inflammatory drug.[J]. European Journal of Medicinal Chemistry, 2012, 50(none):179-195.

[2] Choi J S , Kang C W , Jung K , et al. Synthesis of DNA Triangles with Vertexes of Bis(terpyridine)iron(II) Complexes[J]. Journal of the American Chemical Society, 2004, 126(28):8606-7.