59557-91-4 / 4-溴-2-甲氧基苯胺的制备

背景及概述^[1]

溴代苯胺，在医药及农药中具有非常广泛的运用，是一种重要的制药及农药原料。自从上世纪70年代初开展了取代酚羟基对位用氯化铜氯代的实验以来，还没有人对溴代苯胺的溴代情况进行系统研究。目前，溴代苯胺的制备，在工业界一直比较繁琐。一般通过先保护氨基、再溴代、分离，最后脱保护的方法制备；也有通过其他的底物上氨基或其他官能团的方法，但其在制备上成本高、污染大、合成步骤长。

4-溴-2-甲氧基苯胺CAS号57652-28-3，化学式C₉H₈BrFO₂。分子量247.06100。密度1.534g/cm3，沸点291.6ºC at 760 mmHg)，闪点130.1ºC，折射率1.541，蒸气压0.00193mmHg at 25°C。4-溴-2-甲氧基苯胺可用作医药化工合成中间体。

制备^[1]

将底物在溶剂中，与CuBr2反应，然后从反应产物中，收集所述的溴代苯胺，所述的溶剂选自重量浓度10～36％的盐酸、四氢呋喃、乙腈、1，4 二氧六环、乙醇、二氯甲烷、甲苯、N，N 二甲基甲酰胺或离子液体，所述离子液体如氯化1 己基 3 甲基咪唑、氯化1 异丁基 3 甲基咪唑、氯化1 戊基 3 甲基咪唑；优选的为重量浓度25～36％的盐酸、四氢呋喃或氯化1 己基 3 甲基咪唑；溶剂中，底物的含量为0.01～0.1g/ml；

所述的溴代苯胺为：4 溴 2 甲基苯胺、4 溴 2 甲氧基苯胺、4 溴 2 氟苯胺的制备、4 溴 2 三氟甲基苯胺的制备、4 溴 2 硝基苯胺、4 溴 3 甲基苯胺、4 溴 3 甲氧基苯胺、4 溴 3 氟苯胺或4 溴 3 三氟甲基苯胺，其中4 溴 2 甲氧基苯胺的制备如下：在500毫升的反应器中，加入150毫升的氯化1 己基 3 甲基咪唑，超声搅拌均匀，再加入67克(0.3摩尔)CuBr2，通过超声搅拌均匀，在此温度下，加入10.7克(0.1摩尔)的2 甲氧基苯胺，搅拌1小时，TLC跟踪点样显示原料斑点消失。

加入50毫升乙酸乙酯提取2次，合并乙酸乙酯相，用饱和食盐水洗涤2次，乙酸乙酯相用无水Na2SO4干燥。进一步回收溶剂至大部分，加入少量的石油醚，冷却，析出红色结晶性固体，过滤，得到19.2克4 溴 2 甲氧基苯胺，收率95％，纯度99％(HPLC)。

（R1代表-OCH3）

主要参考资料

[1] CN201110272053.5溴代苯胺的制备方法