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(叔丁氧基羰基甲基)三苯基溴化膦是一种有机中间体,可由三苯基膦和溴乙酸叔丁酯一步反应得到。有文献报道(叔丁氧基羰基甲基)三苯基溴化膦可用于制备3-(2,5-二氯-4-甲酰基苯基)丙烯酸叔丁酯
在氮气气氛下将甲苯(32L)和三苯膦(3.2kg,12.1mol)的混合物加热至55℃,并在60℃以下加入溴乙酸叔丁酯(2.85kg,14.6mol)。将混合物在65℃下老化4小时,通过在环境温度下在氮气氛下过滤来分离产物,并在70℃下干燥以产生5.28kg(94.63%)的化合物(叔丁氧基羰基甲基)三苯基溴化膦。
(叔丁氧基羰基甲基)三苯基溴化膦可用于制备3-(2,5-二氯-4-甲酰基苯基)丙烯酸叔丁酯。在0℃下,向2,5-二氯对苯二醛的(10.0g,49.3mmol,1.00当量)二氯甲烷(200mL)中加入(叔丁氧基羰基甲基)三苯基溴化膦(15.9g,34.8mmol,0.70当量),然后通过在搅拌下逐滴加入氢氧化钠(9.9g,0.25mol,5.00当量)在水(14.5mL)中的溶液。将所得溶液在0℃下搅拌1h。将得到的混合物在减压下浓缩。残余物通过用乙酸乙酯/石油醚(1:200〜1:30)柱纯化,得到9.8g(66%)白色的3-(2,5-二氯-4-甲酰基苯基)丙烯酸叔丁酯。
[1] From Organic Process Research & Development, 13(4), 710-715; 2009
[2] Tao C , William R N , Noah B , et al. Design of Gut-Restricted Thiazolidine Agonists of G Protein-Coupled Bile Acid Receptor 1 (GPBAR1, TGR5)[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2018, 61:acs.jmedchem.8b00308-.