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2-溴-4-氟苯甲醛是用于合成含氟类药物所采用的重要中间体,可作为前列腺素D2抑制剂等药物的重要合成原料[US 2004/0162323 Al、WO 02/22621 A2];或用于治疗抑郁症的苄胺类衍生物[ZL 97194737.6]的合成原料。因此它的合成具有非常重要的实用价值和工业应用前景。
对于2-溴-4-氟苯甲醛的合成,主要合成策略有以下两种:1)2-溴-4-氟苯甲醇的氧化。以2-溴-4-氟苯甲酸为起始原料,通过碘甲烷甲酯化,产物然后被二异丁基铝氢(DIBAL)还原成2-溴-4-氟苯甲醇,并最终采用重铬酸吡啶盐(PDC)将2-溴-4-氟苯甲醇氧化成2-溴-4-氟苯甲醛2)还有一种合成策略是对2-溴-4-氟苯腈的选择性控制还原。
CN201910044056.X提供了一种2-溴-4-氟苯甲醛的制备方法,原料廉价易得,所用到的溴化试剂是一种环境友好的水处理剂,且目标产物纯化方法简单,利于工业化生产。其技术方案如下:在一个250毫升双颈瓶中加入100毫升三氟乙酸/H2SO4混合溶剂(体积比5/1),降至0℃,然后加入12.4克(500毫摩尔)4-氟苯甲醛,然后在搅拌下升到50℃,从投料口加入14.3克(50毫摩尔)二溴海因固体,加完后封好投料口,将反应体系保持在50℃搅拌8小时;打开投料品,再加入14.3克(50毫摩尔)二溴海因固体,保持50℃搅拌48小时。原料反应完全,降至室温,将反应液倒入1L冰水中,用正己烷萃取水相(100mL×3),合并有机相,有机相分别用20mL饱和碳酸氢钠溶液洗涤一次,20mL饱和氯化钠溶液洗涤一次,经减压浓缩除去正己烷得2-溴-4-氟苯甲醛粗产物,粗产物经油泵减压蒸馏,得到16.4克2-溴-4-氟苯甲醛,产品为无色粘稠液体,收率81%。
产物2-溴-4-氟苯甲醛的表征数据如下:
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ10.29(s,1H),7.98-7.94(m,1H),7.39(d,J=8.0Hz,1H),7.18-7.15(m,1H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ190.2,165.8(d,JC-F=258.4Hz),132.1(d,JC-F=10.9Hz),130.4(d,JC-F=2.8Hz),128.1(d,JC-F=11.2Hz),121.3(d,JC-F=23.9Hz),115.8(d,JC-F=21.3Hz)。
MS(EI)m/z:203[M+H]+;
HRMS(EI):m/z 202.9516.Calcd.for C7H5BrFO+:202.9508。
[1] [中国发明] CN201910044056.X 一种2-溴-4-氟苯甲醛的制备方法