59122-46-2 / 米索前列醇：治疗小肠黏膜损伤的新方向

环氧合酶（COX）抑制剂引起的消化道黏膜损伤一直是临床面临的重要问题。上消化道损伤由于发生率高、易评估而受到较多关注，但黏膜损伤也会发生在胃肠道远端，比如小肠，这也是临床上不明原因消化道出血甚至穿孔的重要原因，同样不容忽视。

文献报道，服用阿司匹林的患者小肠黏膜糜烂或溃疡的发生率高达 60%～68%，而服用包含阿司匹林在内的双联抗血小板药物和 PPI 护胃的患者，其下消化道出血的发生率是上消化道出血的3倍。

不同于 PPI 对 NSAIDs （非甾体类抗炎药）所致上消化道损伤的有效预防及治疗，目前对于下消化道损伤尚无确切有效的治疗药物。因此，防治 COX 抑制剂导致的小肠损伤已成为一大研究热点。

一项来自香港和日本的前瞻性、双盲、随机、安慰剂对照试验，探索了前列腺素 E1 类似物米索前列醇对阿司匹林导致小肠溃疡伴出血患者的肠黏膜愈合情况等临床终点指标的影响，研究成果发表在权威杂志 Gastroenterology 上。

研究对象：服用阿司匹林、合并明显或隐性消化道出血、胃镜或肠镜检查未见明显病变、胶囊内镜发现小肠黏膜损伤证据的患者。

研究方案：治疗组与对照组分别服用米索前列醇或安慰剂 200 μg × 4 次 / 日，治疗 8 周结束后复查胶囊内镜评估疗效。
研究结果：与安慰剂相比，米索前列醇可显著提高阿司匹林所致小肠溃疡伴出血患者溃疡的完全愈合率（28.6% vs 9.5%，P = 0.026），增加血红蛋白水平（均差 0.70 mg/dl，P = 0.035），减少溃疡或糜烂病灶数目（P = 0.005），且安全性好，仅 1 例患者因腹泻退出。

与此同时，另一项来自英国的III 期临床试验也报道，米索前列醇治疗低剂量阿司匹林和NSAIDs 相关小肠溃疡和糜烂的效果优于安慰剂（54% vs 17%，P= 0.0002）。但该试验中米索前列醇不良事件发生率较高（46% vs 42%），最常见的不良事件为腹痛、恶心或呕吐、腹泻。

米索前列醇对阿司匹林导致的小肠黏膜损伤有一定的保护作用，尽管黏膜愈合率仍然较低，但这已为改进当前对服用阿司匹林并发小肠出血患者的治疗策略迈出了非常重要的一步，为未来提供了方向。加大米索前列醇剂量（如能耐受）、延长疗程或联合其他药物，以及研发局部给药系统，可能是进一步提高临床疗效的重要途径。