59101-27-8 / 15-溴-1-十五烷醇的制备

背景及概述^[1]

15-溴-1-十五烷醇可用作医药合成中间体。如果吸入15-溴-1-十五烷醇，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

结构

制备^[1]

15-溴-1-十五烷醇的制备如下：

步骤1）：十五烷-1,15-二醇

在氩气氛下，将氢化铝锂（1.52g，40.0mmol，2.0当量）悬浮在无水THF（80mL）中。在0℃下加入15-十五内酯（4.80g，20.0mmol）的无水THF（200mL）溶液。在该温度下继续搅拌1小时并在室温下再搅拌3小时。将酒石酸钾钠溶液（20％，50mL）滴加到搅拌的反应混合物中。分离各相，水相用乙醚（3×100ml）萃取。将合并的有机层用MgSO 4干燥。真空除去溶剂，分离产物，为白色固体，将其不经纯化用于下一步骤。产量：4.68克（96％）。

1H-NMR (300 MHz, CDCI3) δ [ppm]: 1.28-1 .33 (m, 24 H, 3-CH2 to 13-CH2, 1 -OH, 15-OH), 1 .53 (m, 4 H, 2-CH2, 14-CH2), 3.55 (t, 3JH,H = 6.8 Hz, 4 H, 1 -CH2, 15-CH2).

13C-NMR (75 MHz, CDCI3) δ [ppm]: 26.4 (t, C-3, C-13), 30.1 , 30.3 (t, C-4 to C-12), 33.1 (t, C-2, C-14), 62.7 (t, C-1 , C-15).

步骤2）15-溴-1-十五烷醇

将二醇22（4.70g，19.2mmol）溶解在环己烷（50mL）中并在剧烈搅拌下加入48％HBr（2.4mL，21.2mmol，1.1当量）。将混合物回流过夜。冷却至室温后，加入饱和碳酸氢钠溶液（100mL），分离各相。用二氯甲烷（3×50mL）萃取水相。将合并的有机层用MgSO 4干燥。蒸发溶剂后，通过柱色谱（硅胶，27×4cm，环己烷/乙酸乙酯，4：1→100％乙酸乙酯）纯化产物，分离，为白色固体15-溴-1-十五烷醇。产量：3.39克（58％）。

1H-NMR (300 MHz, CDCI3) δ [ppm]: 1 .26-1.44 (m, 23 H, 3-CH2 to 13-CH2, 1 -OH), 1 .55 (m, 2 H, 2-CH2), 1 .85 (m, 2 H, 14-CH2), 3.41 (t, 3JH,H = 6.9 Hz, 2 H, 15-CH2), 3.63 (t, 3JH,H = 6.6 HZ, 2 H, 1 -CH2).

13C-NMR (75 MHz, CDCI3) δ [ppm]: 25.9 (t, C-3), 28.3, 28.9, 29.6, 29.7, 29.8 (t, C-4 to C-13), 32.9 (t, C-14), 33.0 (t, C-2), 34.2 (t, C-15), 63.1 (t, C-1 )

主要参考资料

[1] WO2013026765NEW LIGANDS FOR TARGETING OF S1P RECEPTORS FOR IN VIVO IMAGING AND TREATMENT OF DISEASES