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591-19-5/间溴苯胺的制备

背景及概述[1][2]

间溴苯胺为淡黄色液体或结晶熔点(℃):18.5,沸点(℃):251,相对密度(水=1):1.5800,闪点(℃):>112,溶解性:微溶于水,溶于乙醇、乙醚。间溴苯胺为一种用途非常广泛的化工中间体,广泛的应用于医药、染料以及其他精细化工产品的合成,在医药方面间溴苯胺可以制备胺苯磷酸类药物,用于抑制血栓的形成和制备氯喹啉噻唑二酮作为抗生素等,在染料方便,用来制作多种偶氮染料以及多环大分子染料,此外,还用于制备阻聚剂、各种感光材料,离子交换树脂,间溴苯胺是一种农药及医药的原料,可用来合成间溴苯甲醚;它也是合成抗癌镇静止痛药曲吗多的主要中间体,并可用于其他医药、染料及有机合成中。

间溴苯胺的制备
间溴苯胺

应用[3]

间溴苯甲醚是合成抗癌镇静止痛药曲马多的主要中间体,也是合成雷诺昔酚中间体甲氧基苯硫酚的原料,并可用于其它医药、染料及有机合成中,是一种医药工业急需的化工产品。由于近年来癌症病人的增加,使得盐酸曲马多的供应增加。由于盐酸曲马多服用后有一定的不良反应,因此对中间体纯度的要求颇高,以减少成药服用后产生的不良反应。

制备[2]

工业上间溴苯酚的合成方法一般是以间氨基酚为原料,在浓硫酸存在下,与亚硝酸钠在5℃下进行重氮化反应,生成重氮盐,然后在氢溴酸中与溴化亚铜进行反应而得。现行制备方法存在的缺陷是:采用的是重氮盐被卤素置换的方法,使用了浓氢溴酸与溴化亚铜进行反应,不但操作难度大,对设备要求高,也要排出大量废水,且使用釜式反应器易发生副反应,产品收率低,反应时间长。

具体方法一:

间溴硝基苯的合成

在500mL四口烧瓶中加入73.8g(0.6mol)硝基苯,升温至120±3℃,同时滴加Br250g(0.3125mol)和50%的H2O225g,滴加时间在2小时左右。滴加完毕后保温反应2小时,然后降温至60℃,加入水200mL,加入少量亚硫酸钠溶液破坏多余的Br2和H2O2,降温至35℃有固体析出,抽滤、干燥得淡黄色固体产品109g,收率90%,mp:50.2-51.0℃。

间溴苯胺的合成

在1000mL四口烧瓶中加入间溴硝基苯101g(0.5mol),甲醇250mL,FeCl32g,活性炭5g,升温回流,待回流开始时,慢慢滴加80%的水合肼50g,滴加时间4小时,滴加完毕后,反应、检测,待间溴苯甲醚完全反应后,降温抽滤除去催化剂和活性炭,滤液减压回收甲醇,待甲醇蒸毕后,得淡黄色液体,冷却后固化,得产品间溴苯胺82g,收率95.3%,mp:18.1-18.7℃。

具体方法二:

步骤1:重氮化反应:在装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应瓶中,加入水200-400mL,98%浓硫酸130-260g,冷却下加入间溴苯胺69-138g,再补加水100-150mL,将反应液冷却至5℃以下,开始滴加由亚硝酸钠32.2-64.4g溶于90-180mL水配成的溶液,控制重氮化温度5℃以下,滴加时间控制在25min加完,而后继续搅拌反应10min,加入尿素3-5g分解过量的亚硝酸钠,搅拌10min,加入0℃的低温水270mL,搅拌均匀后备用;

步骤2:水解反应:在装有搅拌器、温度计、滴液漏斗、蒸馏装置的反应瓶中,加入催化剂100-170g,98%浓硫酸130-200g,加热升温至110-130℃,滴加上步骤1的重氮盐溶液,同时由蒸馏装置收集馏出液,重氮液控制在3.5hr加完,收集到馏出液约400mL;

步骤3:萃取:水解反应后蒸出水解物与水的混合物,用卤代烷烃进行萃取,冷却后用每次用150-300mL萃取溶剂进行萃取,萃取三次,合并萃取液,进行水洗,每次200mL,洗涤二次,再用10%氢氧化钠洗涤,每次用100mL,连续二次,合并留待下次循环使用,等待PH=2-3时,将这些液体合并用盐酸中和后,用萃取溶剂进行萃取,萃取液合并后蒸出萃取溶剂后,再真空精馏,真空度为1.6kPa,收集135-140℃馏份,制得间溴苯酚。

主要参考资料

[1]鲁莉华, 曲宝涵, 师进生, & 龚良玉. (2007). 液相催化加氢法制备间溴苯胺. 青岛农业大学学报(自然科学版)(02), 54-55+59.

[2] 赵斐文. (2012). 水杨醛缩间溴苯胺铜配合物的合成及晶体结构. 淮阴师范学院学报(自然科学版)(03), 40-44.

[3] 朱秀. (2015). 有机染料光敏剂的合成及其在光催化产氢体系中的应用. (Doctoral dissertation).