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【背景及概述】[1][2][3]
球虫病（coccidiosis）是由九种球虫中的一种或几种（九种球虫为：堆型，布氏型，哈氏型，巨型，变位型，缓型，毒害型，早熟型，柔嫩型）寄生在家禽肠粘膜上皮细胞引起的急性流行性疾病。家禽食入有感染性的卵囊，卵囊子孢子侵入家禽肠粘膜上皮细胞，进行无性繁殖，引起肠壁破裂出血，随后球虫进入有性繁殖阶段，产生卵囊，并随鸡粪排出体外。鸡患球虫病后，精神不振，羽毛逆倒，翅膀下垂，食欲不振，泄殖腔周围粘染粪便，继而发生共济失调（ataxia指步态不稳的神经系统症状）大量饮水，嗉囊胀满，粪便水样带血或便血，贫血，消瘦，雏鸡会大量死亡，成年鸡间歇性下痢，导致肉蛋减产，品质下降，损失巨大。此外鸭、鹅、火鸡、兔等也会不同程度患上球虫病，所以球虫病是养殖业的一大危胁。为了防止鸡球虫病暴发，除用热蒸气对禽舍灭虫外，最有效的办法是经常性地在饲料中加入预防球虫病的药物。早在1936年，有人发现在饲料中加入1.5%的硫黄，能有效地降低柔嫩艾美耳球虫病的死亡率，但硫黄毒性大，没有广泛应用。到了1939年，又发现磺胺药物能抑制6种球虫，并开发出磺胺喹沙林，磺胺二甲基嘧啶等药物，但有副作用。60年代以来，陆续开发出多种新药，主要有抗生素类，喹啉类，吡啶类，硫胺衍生物和苯甲酸类药物。而球虫对这些药物很快产生抗性，
球虫酯也称Ethopabate，主要化学成份是4-乙酰氨基-2-乙氧基苯甲酸甲酯。与其他球虫药物混合使用时不仅可以抑制鸡排出感染的巨型艾美耳球虫卵囊，阻断对氨基苯甲酸-叶酸代谢路径中四氢叶酸的合成而发挥抗球虫作用，而且能有效延缓抗性。
【理化性质】[2]
球虫酯纯品为白色到粉红色结晶，可溶于甲醇、乙醇、丙酮、乙酯，难溶于异丙烯醇、氯甲烷，而在水和异辛烷中则很难溶解。其熔点为148-149℃。
【药理作用】[3]
球虫酯与其它药物复配使用，不仅可以抑制鸡排出感染的巨型艾美耳球虫卵囊，阻断对氨基苯甲酸-叶酸代谢路径中四氢叶酸的合成而发挥抗球虫作用，也能有效延缓抗药性，具有高效、无毒、无致突变、无致癌作用，并在家禽体内无积蓄。
【应用】[1][2]
球虫酯作为饲料添加剂，用以防治鸡、免球虫病。鸡从出生后12或15日龄起开始用药，连续使用到60日龄止。兔在四月龄内用药，每2公斤饲料加1克原药，匀拌饲料中。食用后能降低死亡率，增重20%左右。球虫酯可以单独使用（每吨饲料掺40克原药，匀拌于饲料中），也可拌同其他药剂复配成各种不同的广谱抗球虫药，例如球虫酯4% 常与氨丙林25% 联合使用，其商品名为复方氨丙林；由氨丙林20% ，球虫酯1% ，磺胺喹啉12% 组成的强化氨丙啉等。实验表明，以复方氨丙林喂养6周龄雏鸡2周后，用30000单位布氏艾美乐球虫卵囊接种，用药组存活率为100%，对照组存活率为80%。用氨丙林113.5g /T，球虫酯3.6g /T，林肯霉素2～4g /T，混入饲料也可有效防治球虫病，并能增加体重增长率。对球虫酯耐受性实验表明，饲料中浓度为80～100mg /L以下，不会对鸡的生长产生明显负作用。
【制备】[3]
A：将工业粗产品对氨基水杨酸8.0g研细，与无水甲醇混合，加热，直到对氨基水杨酸完全溶解，冷却。滴加8ml浓硫酸，回流反应8～10h，反应完毕后，蒸出甲醇，到还剩约10m液体时，冷却，加入碳酸钠饱和溶液，到中性，这时有细小灰色固体析出，抽滤。固体用甲醇：水3∶2的溶液重结晶，得到粉紫色产物。产率40～55% ，熔点117～121℃。
B：在反应瓶中加入氯仿20ml，酯酐1.0ml，上步产物1.7g，加热回流2h，反应液为均相黑色。蒸出氯仿，当有固体析出时，加入1∶1的乙醇水溶液，加热溶解重结晶，有浅色固体生成，抽滤，干燥，得到银白色松软固体。产率80% ，熔点148～151℃。
C：将酰化产物4.0g，碘乙烷2.5ml放入三颈瓶，加入12mlDMF，2.1g碳酸钾，搅拌，在50～60℃下回流6h，将反应物立即倒入冰水中，有棕色固体产生。用正已烷和甲苯（1∶1）溶解固体，加热回流，重结晶。经多次重结晶后，产物为银白色固体。产率80% ，熔点149～151℃。
【主要参考资料】
[1] 司宗兴. 球虫药增效剂—球虫酯的合成研究[J]. 化学通报, 1998 (5): 57-59.
[2] 姜作佩, 孙玉琴, 娄桂琪. 饲料添加剂——球虫酯[J]. 上海化工, 1987, 1: 18-19.
[3] 张珩, 杨建设. 球虫酯的合成研究[J]. 饲料工业, 2002, 23(6): 37-38.