58970-76-6/乌苯美司的适应症与副作用

乌苯美司(Ubenimex)是从网状橄榄链霉菌培养液中发现了一种具有抗菌作用和免疫增强作用的小分子二肽化合物，具有抑制肿瘤细胞表面氨基肽酶和亮氨酸氨基肽酶的作用，诱导肿瘤细胞凋亡和促宿主免疫功能，具有直接和以宿主为中介的抗肿瘤活性作用。

药理作用

乌苯美司有明确的抗肿瘤活性，早期认为，在体内主要是通过对免疫活性因子的降解灭活，激活免疫细胞巨噬细胞，活化粒细胞和NK细胞，非特异性促进抗肿瘤免疫反应实现的。后来的研究发现，体外试验在不含有巨嗜细胞、T细胞等免疫细胞的条件下，乌苯美司仍然可以抑制数种肿瘤细胞生长，促进凋亡。

Lohn等应用CD13单抗或CD13抑制剂，小分子化合物Actinonin封闭其活性部位后，单核细胞的增殖速度明显下降，从而提出CD13对单核类细胞的增殖有直接的促进作用。进一步的研究表明CD13和CD26可以促进T细胞和单核细胞的DNA合成；CD13抑制剂乌苯美司对慢性白血病（CML)细胞株（K562）具有抗增殖和诱导凋亡的作用，抗增殖作用与细胞周期蛋白D1（cyclin D1表达下降有关，而诱导凋亡机制是通过半胱天冬酶-3（Caspase-3）信号途径和PI3K-GSK信号途径实现的。

国内林茂芳等也证实乌苯美司通过激活Caspase-3诱导CD13高表达的人白血病HL60细胞凋亡。

适应症

本品可增强免疫功能，用于抗癌化疗、放疗的辅助治疗，老年性免疫功能缺陷等。可配合化疗、放疗及联合应用于白血病、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合症及造血干细胞移植后，以及其它实体瘤患者。

用法用量

成人，一日30mg(3粒)，1次（早晨空腹口服）或分3次口服；儿童酌减。症状减轻或长期服用，也可每周服用2～3次，10个月为一疗程。

副作用

剂量超过200mg/日，可使T细胞减少。偶有皮疹、瘙痒、头痛、面部浮肿和一些消化道反应，如恶心、呕吐、腹泻、软便。个别可出现一过性轻度AST升高。一般在口服过程中或停药后消失。