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环丙基异腈是一种有机中间体,可由环丙基胺和氯仿一步制备得到或由N-环丙基甲酰胺与Burgess试剂一步制备得到。
将二氯甲烷(5.0 mL)中的胺(5 mmol,1当量)加入氢氧化钠(1.20 g,30 mmol,6当量)的水(2.5mL)溶液中。 然后分别加入N-苄基-N,N,N-三乙基氯化铵(22.8mg,0.10mmol,0.02当量)和氯仿(2.4mL,30mmol,6当量)。 将该混合物在室温(室温)下搅拌12小时。 用注射器萃取有机层,并通过使用二氯甲烷的快速色谱法直接纯化,得所需的环丙基异腈。
向N-环丙基甲酰胺(956mg,11.2mmol)的DCM(6mL)溶液中加入Burgess试剂(4.67g,11.24mmoL)。通过GC监测反应,并在约2小时内完成转化。 含有环丙基异氰化物的DCM溶液可直接用于与醛的Passerini反应中。GC Method: Column: DB 200, 30 m x 320 μm x 0.5 μm; Injector temp: 210 °C; Detector temp: 280 °C; Flow: 1 mL/min; Oven: 35 °C for 8 min, from 35 °C to 200 °C at 10 °C/min, from 200 °C to 280 °C at 40 °C/min, hold 8 min; Run time: 34.50 min;Split ratio: 50 : 1; Injection Volume: 1 μL Rt N-cyclopropylformamide: 19.35 min, Rt cyclopropyl isocyanide: 11.13 min.
制备Burgess试剂:在约1小时内向异氰酸氯磺酰基酯(21.93g,154.95mmol)在DCM(39mL)中的溶液中添加MeOH(6.6mL,162.69mmol)在DCM(39mL)中的溶液。加完后,将反应混合物加热至20℃,并在相同温度下搅拌30分钟,然后真空浓缩,得到呈无色固体的氨磺酰氯中间体,将其溶于甲苯(305mL)中,于40℃加热。在约1小时内将该溶液滴加到Et3N(48.6mL,348.6mmol)的甲苯(105mL)溶液中,保持温度在25-30℃之间。添加完成后,将悬浮液冷却至0°C,并在1小时后过滤,得到含53 g Burgess试剂,含42%w / w的三乙胺盐酸盐。
[1] From Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 26(7), 1762-1766; 2016
[2] WO2013178682 - MULTICOMPONENT PROCESS FOR THE PREPARATION OF BICYCLIC COMPOUNDS