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【背景及概述】[1][2]
头孢噻吩(Cephalothin)，是合成头孢西丁钠的主要中间体。头孢西丁钠属于第二代抗生素，其头孢烯母核的7α位上有甲氧基，不易被β-内酰胺酶水解，因而对许多因产生β-内酰胺酶而对青霉素和头孢菌素有耐药性的革兰阴性菌有效。头孢噻吩钠为头孢噻吩的钠盐，为白色或淡黄色结晶粉末，无臭。有引湿性，受热易分解，易溶于水，微溶于乙醇，不溶于氯仿或乙醚，属半合成的第一代头孢菌素抗菌，作用机理与青霉素相似，通过抑制细胞壁合成而产生杀菌作用。头孢噻吩钠对革兰阳性菌的活性较强，产青霉素酶和不产青霉素酶金葡菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、无乳链球菌、草绿色链球菌、表皮葡萄球菌、白喉棒状杆菌、炭疽芽胞杆菌等对头孢噻吩钠皆相当敏感。对革兰阴性菌，流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟球菌、卡他莫拉菌和淋病奈瑟球菌对本品高度敏感外，大肠埃希菌、克雷伯菌属、沙门菌属、志贺菌属、奇异变形杆菌对本品多呈中度敏感。头孢噻吩钠对青霉素 酶的稳定性较头孢噻啶为强。这些优点均使头孢噻吩具有较高的临床实用价值。目前，头孢噻吩钠发生不良反应程度及副作用较高，静脉滴注头孢噻吩后血栓性静脉炎的发生率有报告高达20％；较常见的不良反应为皮疹、嗜酸性粒细胞增多、药物热、血清病样反应等过敏反应。应用大剂量头孢噻吩可发生脑病，肾功能减退或年老患者易发生此反应。
【适应症】[3]
头孢噻吩钠主要用于治疗耐青霉素G菌株所致的各种感染，如泌尿系感染、心肌内膜炎、脑膜炎、前列腺炎、胆道感染、猩红热等。
【规格】[3]
粉针剂：(1)0.5g；(2)1g。
【用法用量】[4]
1. 成人肌内或静脉注射，1次0.5～1g，每6小时1次。严重感染病人的一日剂量可加大至6～8g。预防手术后感染可于术前0.5～1小时用1～2g，手术时间超过3小时者可于手术期间给予1～2g，根据病情可于术后每6小时1次，术后24小时内停药。如为心脏手术、人工关节成形术等，预防性应用可于术后维持2天。成人一日最高剂量不超过12g。
2. 小儿每日按体重50～100mg/kg，分4次给药。
3. 1周内的新生儿为每12小时按体重20mg/kg；
4. 1周以上者每8小时按体重20mg/kg。
5. 肾功能减退病人应用本品须适当减量。肌酐清除率小于10ml/分、25ml/分、50ml/分和80ml/分时，每6小时给予的剂量分别为0.5g、1g、1.5g和2g。无尿病人每天的维持剂量为1.5g，分3次给药。血液透析和腹膜透析能有效地清除本品，透析期间为维持有效血药浓度，应每6～12小时给予1g。
配制肌内注射液：1g本品加4ml灭菌注射用水使溶解。作静脉注射时可将1g本品溶于10ml灭菌注射用水、5％葡萄糖注射液或氯化钠注射液，配制成的溶液于3～5分钟内徐缓注入。供静脉滴注时，先将4g本品溶于20ml灭菌注射用水中，然后再适量稀释。腹腔内给药时，一般每1000ml透析液中含头孢噻吩钠60mg。治疗腹膜炎或腹腔污染后应用头孢噻钠的浓度可达0.1%～4%。
【药理作用及作用机制】 [3]
头孢噻吩钠是一广谱抗菌药物，对革兰氏阳性菌的药理活性较强，对溶血性链球菌、非溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌、金黄色葡萄球菌均有较好的抑杀作用。对产气荚膜杆菌、枯草杆菌、白喉杆菌、淋球菌、李司德菌、脑膜炎双球菌较差，对绿脓杆菌、肠球菌、真菌、病毒无效。
【药代动力学】[3]
头孢噻吩钠口服吸收很差，肌注吸收良好，1次肌肉注射0.5g，30min时血药浓度为10μg/ml，体内分布很广。60%～80%的药物从尿中排出，肾脏中药物浓度接近血药浓度的1/3，本品可透过胎盘屏障进入胎儿体内。蛋白结合率为50%～65%，半衰期为0.5～1 h。60%～70%的给药量于6h内从肾脏排出，其中 70%是原型药物，30%为降解物。
【不良反应】[4]
1．肌内注射局部疼痛较为多见，可有硬块、压痛和温度升高。大剂量或长时间静脉滴注头孢噻吩后血栓性静脉炎的发生率可高达20%。
2．较常见的不良反应为皮疹，嗜酸粒细胞增多、药物热、血清病样反应等过敏反应。过敏性休克极少发生。
3．粒细胞减少和溶血性贫血偶可发生。
4．高剂量时可发生惊厥和其他中枢神经系统症状，肾功能减退患者尤易发生。
5．恶心、呕吐等胃肠道不良反应少见。
6．可发生由艰难梭菌所致的腹泻和假膜性肠炎。
7．大剂量使用本品可发生脑病。
【孕妇及哺乳期妇女用药】[4]
孕妇用药需有确切适应证。本品可经乳汁排出，哺乳期妇女应用时虽尚无发生问题的报告，但应用本品时宜暂停哺乳。
【老年用药】[4]
根据肾功能适当减量或延长给药间期。
【注意事项】[4]
1．交叉过敏反应：对一种头孢菌素或头霉素(cephamycin)过敏者对其他头孢菌素类或头霉素类也可能过敏。对青霉素类或青霉胺过敏者也可能对本品过敏。
2．对诊断的干扰：应用本品的病人抗球蛋白（Coombs）试验可出现阳性；孕妇产前应用本品，此阳性反应可出现于新生儿。患者尿中头孢噻吩含量超过10mg/ml时，以磺基水杨酸进行尿蛋白测定可出现假阳性反应。用硫酸铜法测定尿糖可呈假阳性反应。血清丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶和血尿素氮在应用本品过程中皆可升高。
3．本品与氨基糖苷类不可同瓶滴注。
4．对肾功能减退病人应在减少剂量情况下谨慎使用；因本品部分在肝脏代谢，因此肝功能损害病人也应慎用。胃肠道疾病史者慎用。
5．下列情况应用头孢噻吩可能发生肾毒性：
1）每日剂量超过12g。
2）肾功能减退或疑有肾功能减退应用本品时未适当减量。
3）50岁以上的老年患者。
4）感染性心内膜炎、败血症、肺部感染等严重感染患者。
5）创伤所致的肾清除功能降低。
6）对青霉素或头孢噻吩过敏者。
6. 与强利尿药、氨基糖苷类和其他具肾毒性药物联合应用可增加肾毒性。
【药物相互作用】[3]
1. 呋塞米、依他尼酸、布美他尼等强利尿剂，卡氮芥、链佐星等抗肿瘤药以及氨基糖苷类抗生素与本品合用有增加肾毒性的可能；克拉维酸可增强本品对某些因产生β 内酰胺酶耐药的G-杆菌的抗菌活性；丙磺舒可提高血药浓度，延长半衰期。
2. 与红霉素、多黏菌素B及四环素类、维生素C、氨茶碱、抗组胺药不能混合注射，以免效价降低或发生混浊沉淀。
3. 与硫酸镁、葡萄糖酸钙、氯化钙等含钙、镁离子的药物不宜混合注射，以免产生沉淀。
4. 与髓袢利尿药如呋塞米联用时，肾毒性增加，机制为阻碍头孢菌素肾排出，使血清和组织中血药浓度升高。
5. 右旋糖酐-40与头孢噻吩溶液配伍可增加毒性反应。
6. 与甘露醇等联用均可导致较强的肾功能损害，必须联用时应减少本品剂量。
7. 与林可霉素联用对需氧菌有拮抗作用。
【合成】[1]
将7-ACA 溶解于水相体系中，加碳酸氢钠转化为钠盐溶解，然后在低温下滴加噻吩乙酰氯，使其和7-ACA 缩合形成头孢噻吩钠。
【主要参考资料】
[1] 陈伟健, 文武, 张小春, & 文铭孝. (2015). 头孢噻吩酸的合成反应探讨.广东化工,42(1), 1-2.
[2] 李华；宋玉伟；杨丽娟；王金星；韩后良.一种头孢噻吩钠的新晶型及其制备方法. CN201310439087.8，申请日2013-09-24
[3] 实用处方及非处方药物大全
[4] 注射用头孢噻吩钠说明书