57988-58-6/4-(4-溴苯基)-4-哌啶醇的制备

背景及概述^[1]

4-(4-溴苯基)-4-哌啶醇可用作医药合成中间体。如果吸入4-(4-溴苯基)-4-哌啶醇，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

结构

制备^[1]

1）3.0克4-羟基-4-（4-溴苯基）哌啶和2.50克1-{（3-氯丙基）氨基甲酰基-2-氧代吡咯烷在35毫升DMF中的溶液在2.74gNal和4.22gK2CO3（反应条件1）存在下，在105-110℃下搅拌6小时。将反应混合物倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取溶液。将有机层用水洗涤，经MgSO4干燥并减压浓缩。所得油状物质经硅胶柱层析，用二氯甲烷/甲醇（15/1-10/1v/v）洗脱，制得4.20g无色针状目标化合物。

2）将2.77g上述中间体和1.60g对甲苯磺酸在300ml甲苯中的溶液反折48小时，以分离水作为甲苯的共沸混合物。除去溶剂后，将残余物溶于乙酸乙酯中并用NaH和水洗涤。将溶液用Na2SO4干燥并减压浓缩。将油状残余物进行硅胶柱色谱，用乙酸乙酯-二氯甲烷/甲醇（20/1v/v）洗脱，得到2.26g（产率：89.3％）目标化合物，为油状物。马来酸盐从i-PrOH中重结晶，制备2.50g无色针状物1-[3-（4-（4-溴苯基）-1，2，5，6-四氢吡啶-1-基）-丙基]-2-氧代吡咯烷。熔点。熔点135.5-136.5℃

主要参考资料

[1] EP0445701 Noveltetrahydropyridinederivatives.