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【背景及概述】[1][2][3]
消化道系统疾病是常见病、多发病，在该系统疾病中尤其以胃及十二指肠的发病率最高，患病人数占 世界人口的10％以上。胃肠道溃疡是当今影响人类健康的主要疾病之一，因此，寻找疗效好、价格低廉的 抗溃疡病药物是我国药物研发领域的热点。胃黏膜保护及其作用机制日益受到人们的重视，胃黏膜自身保护在损伤及溃疡发生中起着重要作用。一氧化氮，前列腺素，II相酶及胃肠生长肽等在保护胃黏膜作用的研究中有某些新进展。
枸橼酸铋钾又名次枸橼酸铋、三钾二枸橼酸铋等，为碱式枸橼酸铋的复盐。白色粉末，味咸，有引湿性，在水中极易溶解，微溶于乙醇。枸橼酸铋钾是一种胃黏膜保护剂，在胃液pH值条件下形成不溶性的氯氧化物和枸橼酸盐沉淀，沉着于溃疡表面或基底肉芽组织，形成保护膜，防止胃酸和胃蛋白酶对溃疡黏膜的侵蚀，促进粘膜再生，对胃溃疡、十二指肠溃疡、复合溃疡、多发溃疡及吻合口溃疡有很好的治疗效果。同时枸橼酸铋钾具有杀灭幽门螺杆菌的功效。枸橼酸铋钾是一种不定组成的含铋复合物，经定量热水溶解后口服，经胃液水解后，可生成有效成分为胶体次枸橼酸铋的沉淀，形成弥漫型的保护层覆盖于溃疡面上，促进溃疡粘膜再生和溃疡愈合。枸橼酸铋钾应用于治疗胃肠道溃疡已经多年，但是由于在服药过程中铋会在脑、骨等中会发生浓度累积，造成一定的不良反应，其治疗的疗程不得长于28天，限制了枸橼酸铋钾的使用。
【适应症】[4]
枸橼酸铋钾适用于胃溃疡、十二指肠球部溃疡、吻合口溃疡、慢性胃炎、糜烂性胃炎、十二指肠炎、功能性消化不良、非甾体类抗炎药引起的胃黏膜损伤、抗幽门螺杆菌感染。
【规格】[4]
片剂：120 mg，110 mg。胶囊剂：110 mg，50 mg。冲剂：110 mg/包。
【用法用量】[4]
一般用法：每次120 mg，每日4次，餐前半小时和晚餐后2小时服用；或者每次240 mg，早晚餐前半小时各1次。疗程均为4周。少数情况下，如症状未完全缓解可连续用2疗程。不主张用于预防和维持治疗。胶体果胶铋胶囊每次100 mg，每日3～4次，餐前半小时及晚餐后2小时服用。治疗Hp感染时应与抗生素联用。
【药理作用及作用机制】 [4]
枸橼酸铋钾对胃蛋白酶活性具有明确的抑制作用，但是否能够影响胃蛋白酶的分泌尚有争议性，其中和胃酸的作用很弱。目前认为，枸橼酸铋钾的作用主要是在局部发挥作用，具体机制如下：①杀灭幽门螺杆菌(Hp)，降低Hp的致病作用；②黏膜保护作用：增强黏液屏障，非特异性地抑制Hp含成的蛋白酶、脂酶和糖苷酶：渗透屏障作用，本品在酸性环境下形成不溶性铋盐沉积在胃黏膜上，与蛋白质紧密结合成为铋肽复合物，在溃疡表面形成保护性薄膜，可隔绝胃酸、酶等对溃疡的侵蚀作用，对胃黏膜可防止氢离子回渗具保护作用。刺激内源性前列腺素合成。刺激重碳酸盐的分泌。应用本品治疗时，在溃疡区域表现有表皮生长因子的聚集现象。
【药代动力学】[5]
枸橼酸铋钾在胃中形成不溶性沉淀，仅有少量铋被吸收，与相对分子质量5 万以上的蛋白质结合而转运，铋主要分布在肝、肾组织中，通过肾脏随尿排泄。
【药物相互作用】[5]
与奥美拉唑合用时，可增加铋的吸收，有引起急性铋中毒的危险。
【不良反应】[4]
1. 本品较安全，极少数患者服用后出现轻微的和短暂的不良反应，如头痛、腹痛、恶心、呕吐、腹泻和皮疹。
2. 极少数可出现铋中毒，铋具神经毒性，可引起急性可逆性脑病，表现为精神紊乱、肌肉痉挛性收缩、运动失调、步履艰难，此时血铋水平通常大于0.48 μmol/L。
【注意事项】[4]
1. 应用铋剂间歇时间至少2个月，间期不可服用任何含铋药。
2. 应用本品时不可同时服用其他含铋药。
3. 服药前后半小时不要饮用牛奶或服抗酸剂和其他碱性药物，忌用含碳酸饮料如啤酒，少饮咖啡和茶。
4. 服药期间大便可变成黑褐色。
5. 肾功能不全患者、妊娠妇女禁用。
【给药护理要点】[6]
1. 按保护胃黏膜药护理总则护理。
2. 长期或大剂量用药者应定期检测血中铋浓度，并注意观察和加强随访，如发现血药浓度较高，或病人出现铋性脑病的先兆症状，表现为无力、反应慢、记忆力减退、失眠、头痛、焦虑、也可伴有功能障碍，应停药，并报告医师，及时处置。
3. 本品大剂量服用，可引起牙龈肿胀、咽喉疼痛、流涎、呕吐、痉挛性腹痛，严重病例尚有呼吸困难、发绀、休克及急性肾衰竭。急救方法：洗胃、重复给服活性炭悬浮液及轻泻药，密切监测血、尿中铋浓度及肾功能，并对症治疗。
【制备】[7]
首先将水淬精铋用硝酸溶解，制得硝酸铋溶液；再加入枸橼酸和氢氧化钾反应，合成前驱物枸橼酸铋。将一定量的枸橼酸和氢氧化钾溶于去离子水中，加热，在不断搅拌下加入前述合成的枸橼酸铋；然后缓慢加入质量分数为20 %的KOH 溶液，直至反应液澄清为止；再将此溶液在70 ℃左右蒸发浓缩；冷却后，在剧烈搅拌下加入无水乙醇，结晶10 min ，产生大量的白色固体；经液固分离后，用无水乙醇洗涤产物2 ～ 3 次，于70 ℃下烘干，即得到枸橼酸铋钾产品。工艺流程如下：
【主要参考资料】
[1] 董秀云, 王立新, 周丽雅, & 林三仁. (2002). 胃黏膜保护剂的作用及其机制的研究.中华消化杂志,22(9), 526-529.
[2] 周志强. 枸橼酸铋钾合成原理及未来展望.大家健康: 学术版, 2013, 19: 207-207.
[3] 徐晓；徐凯；王亚龙；陈少珊；林梅珊.一种枸橼酸铋钾的口服制剂. CN201410221514.X，申请日2014-05-21
[4] 全科医生药物手册
[5] 国家基本药物用药手册
[6] 护士安全用药手册
[7] 周雍茂; 钟志强. 枸橼酸铋钾制备新工艺的研究.當代化工, 2006, 35.2: 77-79.