5728-20-1 / 3,4-二氯-1,2,5-噻二唑的制备和应用

背景及概述^[1]

3,4-二氯-1,2,5-噻二唑是一种有机中间体，可由二氯乙二肟为原料关环得到。

制备^[1]

在-25°C的氩气下，将 S2Cl2（0.64mL，8.00mmol）逐滴添加到二氯乙二肟（2.0mmol）和吡啶（0.80mL，10.0mmol）在无水乙腈（10mL）中的搅拌溶液中。在环境温度下搅拌混合物 1 小时。将混合物回流 4 小时，然后过滤。在减压下蒸发溶剂。使用柱色谱法(硅胶Merck 60，己烷/CH2Cl2 混合物)分离残余物得到3,4-二氯-1,2,5-噻二唑。

应用^[2-3]

应用一、

3,4-二氨基-1,2,5-噻二唑用来制备杂多环结构的物质，可制备含有吡嗪并噻二唑结构的药物。除此以外，3,4-二氨基-1,2,5-噻二唑也被用来制备含有邻二氨基吡嗪结构的中间体，这种中间体可以制备治疗艾滋病毒的药物，此类药物可以通过对Src家族激酶的靶向作用，防止其与Nef蛋白质作用，从而阻止HIV-1型病毒的增殖。制备方法如下：

将邻苯二甲酰亚胺钾盐与3,4-二氯-1,2,5-噻二唑加入到超干DMF中，65℃下搅拌5小时，冷却，加入水，迅速抽滤，干燥，得淡黄色固体3,4-二(N-邻苯二甲酰亚氨基)-1,2,5-噻二唑；将3,4-二(N-邻苯二甲酰亚氨基)-1,2,5-噻二唑用丙酮重结晶，得到白色固体；将白色固体加入到DMF中，在冰浴下通入氨气，随后在常温下搅拌1小时，旋转减压将DMF蒸干，得到浅黄色3,4-二氨基-1,2,5-噻二唑粗产物。

应用二、

3,4-二氯-1,2,5-噻二唑可用于制备具有下述结构的苯并异噻唑骨架。

一些非典型抗精神病药物中含有苯并异噻唑骨架，比如：鲁拉西酮，奇拉希酮，哌罗匹隆等。多年来，其主要结构3-胺基苯并异噻唑一般由3-氯苯并异噻唑与胺反应进行合成。近年来，研究苯并异噻唑骨架的合成有了新的进展，因此，研究其合成方法及应用越来 越受到大家的关注。

参考文献

[1] Tetrahedron, 70(35), 5558-5568; 2014

[2][中国发明,中国发明授权]CN201510452525.3一种3,4-二氨基-1,2,5-噻二唑的提纯方法

[3] [中国发明] CN201810364563.7 苯并异噻唑衍生物或萘并异噻唑衍生物及其合成方法