57113-90-3 / 2-(叔丁氧基-2-甲酰胺)-3-硝基苯甲酸甲酯的制备和应用

背景及概述^[1]

2-(叔丁氧基-2-甲酰胺)-3-硝基苯甲酸甲酯是一种医药中间体，可用于合成坎地沙坦。坎地沙坦，坎地沙坦酯是一种新型非肽类血管紧张素II(ATII)受体拮抗剂，临床上用于高血压病的治疗，该药于1997年在瑞典首先上市。

制备^[2]

2-(叔丁氧基-2-甲酰胺)-3-硝基苯甲酸甲酯制备如下：在装有温度计、回流冷凝管、干燥管，及机械搅拌的1000mL四口瓶中，依次加入225g的2-羧基-3-硝基苯甲酸甲酯、氯化亚砜(120mL)，及干燥的甲苯600mL，搅拌下回流反应3.5h，减压浓缩。残余物溶于200mL二氯甲烷中，将此溶液在搅拌下缓慢滴入96g叠氮化钠的DMF(200mL)溶液中，搅拌反应30min。反应结束后，将反应液倾入乙醚-正己烷(3∶1，1L)和水(1L)的混合液中；分出有机相，用去离子水洗涤后，减压浓缩至一半体积，加入600mL叔丁醇，搅拌下缓慢加热至回流，反应2h后减压蒸出溶剂，即得2-(叔丁氧基-2-甲酰胺)-3-硝基苯甲酸甲酯，为黄色膏状物，重量290g，收率94％，HPLC纯度为92％。

应用^[1]

用于制备2-[[(2’-氰基联苯基-4-基)甲基]氨基]-3-硝基苯甲酸甲酯，该中间体可用于合成坎地沙坦。方法如下：在碱性条件下，DMF为溶剂，将2-(叔丁氧基-2-甲酰胺)-3-硝基苯甲酸甲酯与4-溴甲基-2’-氰基联苯发生亲核取代，然后脱叔丁氧羰基得2-[[2-氰基联苯基)-4-基]甲基]氨基-3-硝基苯甲酸甲酯。

主要参考资料

[1] CN201010229921.7一锅法制备2-(取代苯基)甲氨基-3-硝基苯甲酸甲酯的方法

[2] CN200510131970.6 一种制备坎地沙坦的方法