57-85-2/丙酸睾酮

丙酸睾酮又称丙酸睾丸素，是雄激素中作用迅速而效力较强者，能促进男性生殖器官及副性征的发育和成熟，并保持其成熟状态。小剂量可促进腺垂体分泌促性腺激素，从而发挥正反馈作用; 大剂量则相反，有对抗雌激素的作用，抑制子宫内膜生长及卵巢、垂体功能。同化作用明显，可促进蛋白质的合成。在骨髓功能低下时，较大剂量促进细胞生长，使红细胞和血红蛋白增加，这与促进肾脏分泌促红细胞生成素相关，也可能是直接刺激骨髓造血功能。口服无效，多制成油溶液肌内注射。肌内注射吸收缓慢，效力持久。临床用于睾丸发育不全的补充治疗，以及再生障碍性贫血、月经过多、功能性子宫出血、子宫内膜异位症、子宫肌瘤、更年期综合征、老年性骨质疏松症、晚期乳腺癌、卵巢癌等的治疗。对再生障碍性贫血，可使骨髓造血功能得到显著改善，但药效较慢，一般用药2～4个月才能显效。

肌内注射。再生障碍性贫血： 成人，50～100mg，每日或隔日1次;小儿，4mg/(kg·次)，1次/周。5～8个月为1个疗程。月经过多：月经期，25～50mg，1次/d，连用3d。也可在月经即将来临前用，在月经周期的15～21d，以黄体酮10mg与本品25mg肌内注射，隔日或每日1次，共5～7次。功能性子宫出血： 配合黄体酮应用，以减少撤药性出血量，在注射黄体酮的同时，肌内注射本品10～25mg，共4～5次。老年性骨质疏松症：25mg，2～3次/周，连用3～6个月。晚期乳腺癌：50～100mg，隔日1次; 连用2～3个月。

【别名】丙酸睾丸素、睾酮丙酸酯。
【英文名】 Testosterone，Propionate，Sternandryl，Perandren，Testxyl，Synerone，Masenate，Andronate。
【别名】 丙酸睾丸素， Andronate。
【分子式与相对分子质量】 C22H32O3＝344.49
【性状】 为白色结晶或类白色结晶性粉末，无臭。不溶于水，易溶乙醇或乙醚，略溶于植物油，极易溶于氯仿。

【作用与用途】
丙酸睾酮作用与甲睾酮相似，但作用较后者略强。因口服易被肝脏破坏，故口服无效。常肌注其油溶液，吸收缓慢，作用强而持久，可维持时间数日。
本品在体内先转化为5α-二氢睾酮 (5α-dihyrotesterone)，以后再与细胞受体结合，进入细胞核，与染色质作用，激活RNA多聚酶，促进蛋白质合成和细胞代谢。此外，丙酸睾酮可通过红细胞生成素刺激红细胞的生成和分化。本品口服虽可吸收，但在肝中会迅速破坏而失效，故一般采用肌内注射。肌内注射丙酸睾酮后，吸收较慢，其延效时间2～4日。在血中，98%的睾酮与性激素球蛋白结合，仅2%为游离状。半衰期为10～20min。睾酮在肝内灭活后，代谢产物为雄酮、异雄酮及原胆烷醇酮。它们90%是与葡萄醛酸及硫酸结合的形式从尿中排出。约6%非结合形式的产物是由胆汁排出，其中少部分仍可再吸收，形成肠肝循环。
临床用于男性性腺功能减退症、无睾症和隐睾症、功能性子宫出血、子宫肌瘤、妇女晚期乳腺癌、老年性骨质疏松症和再生障碍性贫血等。
本品还可通过抑制垂体前叶促性腺激素的分泌，减少卵巢中雌激素的分泌，缓解晚期乳腺癌，适用于骨转移的患者。 主要用于女性晚期乳腺癌，适用于绝经前或绝经5年以内的患者。亦可用于子宫肌瘤、卵巢癌等，可与其他抗肿瘤药合用。

【功能主治】
绝经期前或绝经5年以内的晚期乳腺癌，尤其是伴有骨转移者效果较好，与其他抗肿瘤药物联合应用，可提高疗效，并对骨髓有一定保护作用。
丙酸睾酮为目前最常用的雄激素制剂，雄激素作用与蛋白同化作用之比为1：1。适用于
(1)原发性或继发性男性性功能低减。
(2)男性青春期发育迟缓。
(3)绝经后女性晚期乳腺癌姑息性治疗。
(4)妇科疾病如子宫肌瘤、月经过多。
(5)老年骨质疏松以及再生障碍性贫血等。

【用法与用量】
肌内注射。晚期乳腺癌，每次50～100mg，隔日1次，深部肌内注射，连用2～3个月; 子宫肌瘤、肾癌、卵巢癌及多发性骨髓瘤，每次25～50mg，每周2次。
肌注： 雄激素缺乏症，每次10～50mg，每周2～3次; 月经过多或子宫肌瘤，每次25～50mg，每周2次; 功能性子宫出血，与黄体酮合用，本品25mg，黄体酮10～ 20mg，2日1次，从月经第18 ～26日，共5次; 再生障碍性贫血，每次50～100mg，2日1 次，连用6个月以上; 老年性骨质疏松症，每次25mg，每周2 ～3次; 转移性乳腺癌，每次50 ～100mg，每周3次。
注射剂：深部肌内注射。成人常用量，通常一次25mg，一周2～3次;(1)男性性腺功能低下的激素替代治疗：一次25～50mg，一周2～3次。(2)男性雄激素缺乏症：一次10 ～50mg，一周2～3次。(3)绝经后女性晚期乳腺癌及乳癌骨转移：一次50～100mg，一周 3次;连用2～3个月。(4)功能性子宫出血：配合黄体酮使用，一次25～50mg，qd，共3～4 次。(5)子宫肌瘤、月经过多：一次25～50mg，一周2次。(6)老年性骨质疏松症：一次 25mg，一周2～3次;连用3～6个月。(7)再生障碍性贫血：一次100mg，qd或qod，连用3 ～6个月。(8)儿童，男性青春期发育延缓：一次12.5～25mg，一周2～3次，疗程4～6个月。

【不良反应】 参考甲睾酮,长期应用会出现男性化，局部注射有刺激性疼痛。长期注射吸收不良，易形成硬块，个别可致肝功能异常，出现黄疸或血清谷丙转氨酶升高等，停药后可恢复，能抑制卵巢功能，抑制排卵，使月经推迟。

【药物相互作用】
(1)与口服抗凝药物合用时，可使抗凝药的效果增加或延长，甚至可引起出血。
(2)与胰岛素合用，对蛋白同化具有协同作用。
(3)与抗组胺药、苯巴比妥、保泰松合用，可使丙酸睾酮效果减弱。

【禁忌证】 前列腺癌和前列腺肥大者及孕妇忌用，心脏功能不全者慎用。

【注意事项】
用药过程中应定期检查肝功能，如发现有损害应及时停药。注射液如有结晶析出，可加温溶解后再用。应做深部肌内注射，不能用于静脉滴注。用于乳腺癌治疗时，3个月内应有效果，若病情仍进展，应立即停药。一般不与其他睾酮制剂换用，因它们的作用时间不同。
1. 肝肾功能不全、前列腺癌及孕妇和哺乳期妇女禁用。
2. 注射剂如有结晶析出，可加温溶解后用。

【制剂规格】
油针剂： 10mg/1ml、25mg/1ml、50mg/1ml。
丙酸睾酮注射液：25mg：1毫升/支，10mg：1毫升/支，50mg：1毫升/支，100mg：1毫升/支。
注射剂：10 mg，25 mg，50 mg，100 mg。

【注意与禁忌】
女性男性化，女性病人可引起痤疮、多毛、声音变粗、闭经、乳腺退化、性欲改变，应停药。男性病人可引起睾丸萎缩、精子减少。可引起胆汁淤积性黄疸及转氨酶升高。可引起水钠潴留、肾炎、肾病综合征、高血压及心力衰竭。肝、肾功能不良及心脏病、高血压病人慎用。孕妇及前列腺癌病人禁用。

【贮藏】 遮光，密闭保存。