5654-97-7/7-氮杂-吲哚-2-酮的制备和应用

背景及概述^[1]

7-氮杂-吲哚-2-酮是一种有机中间体，可由7-氮杂吲哚为原料先溴代得到3，3-二溴氮杂吲哚啉-2-酮，再脱溴得到7-氮杂-吲哚-2-酮。

制备^[1-2]

报道一、

1.3，3-二溴氮杂吲哚啉-2-酮(化合物2)的制备：

将7-氮杂吲哚(2.36g，20mmol)溶于160mL叔丁醇中，然后于室温搅拌下分批加入PBPB(16g，50mmol)。加毕，室温反应1小时。然后将反应液浓缩至50mL左右，再倾入冰水中并静置待固体析出后，抽滤，烘干固体得产品4.2g，产率71.9％。低分辨质谱(LC-MS)：M-1，290.9。

2. 7-氮杂-吲哚-2-酮(化合物3)的制备：

将化合物2(3.8g，13.01mmol)加入40mL醋酸中，再于室温搅拌下分批加入锌粉(2.5g，38.46mmol)，再反应1小时。然后将反应液倾入冰水中，并用乙酸乙酯萃取，收集有机层并用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂后柱层析得产品1.32g，产率75.7％。低分辨质谱(LC-MS)：M+1，134.9；M+Na，156.9。

报道二、

将3,3-二溴-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-2(3H)-酮 (2.9 g) 溶解在 2 0 mL 乙酸和 3 0 mL 乙腈的混合物中。 向溶液中加入6.5克锌粉。 混合物在室温下搅拌2小时。 从混合物中滤出固体并蒸发溶剂。 残余物用乙酸乙酯浆化。 含有不溶性固体的乙酸乙酯溶液通过硅胶短柱。 蒸发收集的乙酸乙酯溶液，真空干燥残余物，得到7-氮杂-吲哚-2-酮。 产量 1.8 g (91%)。

应用^[1]

7-氮杂-吲哚-2-酮可用于制备化合物N-[2-(二乙氨基)乙基]-2，4-二甲基-5-(2-氧代-7-氮杂吲哚啉-3-基烯甲基)-1H-吡咯-3-甲酰胺。该化合物可用于改善和治疗癌症。合成方法如下：

将化合物7-氮杂-吲哚-2-酮(1.50g，11.3mmol)、N-[2-(二乙氨基)乙基]-2，4-二甲基-5-甲酰基-1H-吡咯-3-甲酰胺(3.00g，11.3mmol)与吡咯烷(0.08g，1.14mmol)溶于30m1四氢呋喃中加热回流2小时，抽滤得固体，再以四氢呋喃洗，晾干后得产物1.8g。收率41.7％。MP＝267～270℃。低分辨质谱(LC-MS)：M+1，382.3；M-1，380.5。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201010010039.3 3-(2-吡咯亚甲基)氮杂吲哚啉-2-酮衍生物及其制法与应用

[2] PCT Int. Appl., 2000008202, 17 Feb 2000