565-63-9 / 当归酸的合成方法及应用

背景及概述^[1][2]

当归为伞形科植物当归的干燥根，我国多省均有出产，其具有润肠滑肠、调经止血、补血活血等功效，在中医临床中广泛应用，多用于肿瘤、中风、冠心病等疾病的治疗。其主要成分为黄酮类、挥发油、多糖类、内酯类等化合物。其可由当归或当归属植物水蒸气蒸馏，也可由(E)-2-甲基-2-丁烯酸通过一系列反应制得。当归酸主要祈祷镇静的作用。来源于木犀科植物齐墩果的叶；女贞果实；龙胆科植物青叶胆全草；川西獐牙菜；伞形科植物大星芹的叶、根；五加科植物楤木等。

应用^[2]

当归酸主要用于有机合成，作医药、香料。

制备 ^[3]

当归酸的合成方法，是以2-甲基-3-丁烯腈为原料，与活性氧化铝反应，得到(Z)2-甲基-2- 丁烯腈和(E)2-甲基-2-丁烯腈的混合物。此混合物在碱性溶液中水解反应，得到当归酸和顺芷酸的混合物，此混合物再通过减压蒸馏分离，最终得到纯品当归酸。所述与活性氧化铝反应，指Y型和X型所有类目。所述碱性溶液，是指溶有碳酸钾或氢氧化钠的水溶液，所用的碱不单指碳酸钾和氢氧化钠，还包括碳酸钠，氢氧化钾，碳酸氢钠，碳酸氢钾等无机碱。同时也不单指碱性水解，也包括酸性水解，如盐酸和硫酸等无机酸。

具体合成方法如下：取50g2-甲基-3-丁烯腈，加入 5g活性氧化铝，升温至85度，反应18小时，反应体系冷却至室温后，过滤，得到49g(Z)2-甲基-2-丁烯腈 和(E)2-甲基-2-丁烯腈的混合物。将49g(Z)2-甲基-2-丁烯腈和(E)2-甲基-2-丁烯腈的混合物溶于300mL10％ 氢氧化钠水溶液中，升温至70度反应5小时，反应体系冷却至室温后，用200mL乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，无水硫酸钠干燥后旋干得到59g当归酸和顺芷酸的混合物，此混合物通过减压蒸馏，收集83 度馏分，得到纯品当归酸21g。上述以2-甲基-3-丁烯腈，活性氧化铝，氢氧化钠等为原料合成当归酸的化学反应及反应式如下：

(1)2-甲基-3-丁烯腈与活性氧化铝的反应方程式为：

(2)(Z)2-甲基-2-丁烯腈和(E)2-甲基-2-丁烯腈与氢氧化钠水溶液的反应方程式为：

(3)当归酸和顺芷酸的混合物通过减压蒸馏，收集83度馏分得到21g当归酸。

主要参考资料

[1] 化合物词典　

[2] 赵雪娇, 王海峰, 赵丹奇, 等. 当归化学成分的分离与鉴定[J]. 沈阳药科大学学报, 2013, 30(3): 182-185.

[3] CN201510512041.3一种当归酸的合成方法