56-53-1/乙烯雌酚

【背景及概述】

乙烯雌酚一般指己烯雌酚。乙烯雌酚在甲醇中易溶，在乙醇、乙醚或脂肪油中溶解，在三氯甲烷中微溶，在水中几乎不溶；在稀氢氧化钠溶液中溶解。

己烯雌酚为人工合成品，具雌激素一般作用，可使发育期女性性器官正常发育，副性征出现，维持成年女性性器官的正常功能，使子宫内膜增生变厚，阴道上皮增生，浅表层细胞发生角化，并在孕激素配合下，产生周期性月经。小剂量促使性腺激素释放，促进乳腺导管和腺泡生长发育，促使泌乳;大剂量可抑制FSH分泌和催乳素的分泌，并有对抗雄激素的作用。另外尚有刺激子宫收缩、轻度水钠潴留、增加骨钙盐沉积、激活肾素血管紧张素系统、降低糖耐量、降低血脂等作用。己烯雌酚临床用于更年期综合征、卵巢功能不全、闭经、子宫发育不全、功能性子宫出血、回乳、乳房胀痛、晚期乳腺癌、前列腺癌、骨质疏松、痤疮、白细胞减少症、老年性阴道炎、女性干燥症以及避孕等。

【药理作用】

乙烯雌酚为人工合成的非甾体雌激素，对垂体促性腺激素的分泌有抑制作用,从而改变体内激素平衡,破坏肿瘤组织赖以生长发育的条件。

【适应症】

乙烯雌酚适应症：

1.补充体内雌激素不足，如萎缩性阴道炎、女性性腺发育不良、绝经期综合征、老年性外阴干枯症及阴道炎、卵巢切除后、原发性卵巢缺如；

2.乳腺癌、绝经后及男性晚期乳腺癌、不能进行手术治疗者；

3.前列腺癌，不能行手术治疗的晚期患者；

4.预防产后泌乳。

【用法用量】

1 口服

(1)用于补充体内不足，一日 0.25～0.5mg，21天后停药一周，周期性服用；

(2)用于乳腺癌，一日 15mg，6周内无改善则停药；

(3)用于前列腺癌，开始时一日 1～3mg，依据病情递增而后递减；维持量一日 1mg；

(4)预防产后泌乳，一次 5mg，一日 3次。

2 肌内注射一次 0.5～1mg，一日 0.5～6mg。

(1)闭经：口服一日不超过0.25mg。

(2)用于人工月经周期：每日0.25mg，待月经后再用同法治疗，共3个周期。

(3)用于月经周期延长和子宫发育不全：每日服0.1-0.2mg，连用半年。

(4)功能性子宫出血：每晚服0.5-1mg，连服20天。

(5)绝经期综合症：每日服0.25mg症状控制后改每日服0.1mg(同时每日舌下含服甲基睾丸素5-10mg，效果更好)。

(6)退奶：每次服5mg，一日2-3次，连服3天；或肌注每日一次4mg，连用3-5天。

(7)老年性阴道炎：阴道塞药，每晚1-2pian(0.2mg/pian)，共用7天。

(8)配合手术用于前列腺癌；每日6-10mg，3次分服，连用2-3月。

(9)子宫发育不好及子宫颈分泌物粘稠所致不育症：于月经后每日服0.1mg，共15天，疗程3-6个月。

(10)稽留流产(怀孕7个月以内死胎，经2个月以上仍未娩出)：每次服5mg，一日3次，5-7日一疗程.若无效，停药5天可重复一疗程。

【不良反应】

孕妇服用此药，其女性后代在青春期后宫颈和阴道的腺病及腺癌发生率升高，男性后代生殖道异常和精子异常发生率也增加。其他参见雌激素。可有恶心，呕吐，食欲不振，头痛。长期使用可使子宫内膜增生过度而致子宫出血和肥大。

【药物相互作用】

1 与抗凝药同用时，雌激素可降低抗凝效应，必须同用时，应调整抗凝药用量。

2 与卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、利福平等同时使用，可减低雌激素的效应，这是由于诱导了肝微粒体酶，增快了雌激素的代谢所致。

3 与三环类抗抑郁药同时使用，大量的雌激素可增强抗抑郁药的不良反应，同时降低其应有的效应。

4 与抗高血压药同时用，可减低抗高血压的作用。

5 降低他莫昔芬的治疗效果。

6 增加钙剂的吸收。

【注意事项】

1.妊娠期间不要使用雌激素，全身用药可能导致胎儿畸形，阴道用药也应注意。用药后所生女婴有发生生殖道异常，罕见病例在育龄期有发生阴道癌或宫颈癌。 2.雌激素可经乳腺进入乳汁而排出，并可抑制泌乳，哺乳期妇女禁用。 3.下列情况应禁用：①已知或怀疑患有乳腺癌，用来作为治疗晚期转移性乳腺癌时例外；②已知或怀疑患有雌激素依赖肿瘤；③急性血栓性静脉炎或血栓栓塞；④过去使用雌激素时，曾伴有血栓性静脉炎或血栓栓塞史，用以治疗晚期乳腺癌及前列腺癌时例外；⑤有胆汁郁积性黄疸史；⑥未明确诊断的阴道不规则流血。

【禁忌】

1 孕妇禁用（可能引起第二代女性阴道腺病及腺癌发生率升高，男性生殖道异常及精子异常发生率增加）。

2 有血栓性静脉炎和肺栓塞性病史患者禁用。

3 与雌激素有关的肿瘤患者及未确证的阴道不规则流血患者、高血压 。