56-24-6 / 三甲基氢氧化锡的应用

概述^[1]

三甲基氢氧化锡是一种化学试剂，化学式为Me₃SnOH，可用于全合成丹参酚酸A。

应用^[1]

三甲基氢氧化锡用于全合成丹参酚酸A。丹参酚酸A具有广泛的药理作用，大量临床证明，其具有抗体外血栓形成和抗血小板聚集的功能，对收缩状态的微血管有显著的舒张作用，可改善微循环障碍，改善细胞缺血、缺氧所致的代谢障碍。

该发明全合成方法包括以下步骤：即，以3，4‑二甲氧基苯甲醛(化合物1)为原料合成片段1(丹参素片段)，以2，3‑二甲氧基苯甲醛(化合物1‑1)为原料合成片段2(丹参酚酸F片段)，再以片段1(丹参素片段)和片段2(丹参酚酸F片段)经缩合、脱去保护基合成丹 参酚酸A，其特征为包括如下10个具体的化学合成步骤：

(1)经Darzens反应，3，4‑二甲氧基苯甲醛和氯乙酸甲酯反应得3.4‑二甲氧基苯基‑2，3‑ 环氧基丙酸甲酯，简称化合物2；

(2)将步骤(1)得到的化合物2溶于乙酸乙酯中，加入Pd/C，在氢气氛围下室温反应。 过滤除去Pd/C，蒸干直接得2‑羟基‑3‑(3，4‑二甲氧基苯基)丙酸甲酯，简称化合物3；

(3)将步骤(2)得到的化合物3经还原反应得到2，3‑二甲氧基苄醇，简称化合物4；

(4)将步骤(3)得到的化合物4用氯仿溶解，低温下滴加等倍量的Br2，在室温条件下 反应得到2，3‑二甲氧基，6‑溴溴苄，简称化合物5；

(5)将步骤(4)得到的化合物5溶于甲苯中，搅拌下加入等倍量的三苯基磷，回流反 应，经过滤得到的产物直接用甲醇溶解，溶解液滴加至现制的甲醇钠溶液中，反应30min，然后滴加化合物1的甲醇溶液，回流反应得到4‑(6‑溴‑2，3‑二甲基苯乙烯基)‑1，2‑二甲氧基 苯，简称化合物6；

(6)在氮气氛围下，将步骤(5)得到的化合物6滴加至‑78℃的正丁基锂正己烷溶液中，反应30min，滴加DMF，酸化得到2‑(3，4‑二甲氧基苯乙烯基)‑3，4‑二甲氧基苯甲醛，简称 化合7；

(7)将步骤(6)得到的化合物7用吡啶溶解，碱催化下得到四甲氧基丹参酚酸F，简称化合物8；

(8)将步骤(7)得到的化合物8与化合物3缩合成得到dl‑六甲基化丹参酚酸A甲酯，简称化合9；

(9)将步骤(8)得到的化合物9用二氯乙烷溶解，与Me₃SnOH反应得到dl‑六甲基化丹参酚酸A甲酸，简称化合物10；

(10)将步骤(9)得到的化合物10用非质子性溶剂溶解，在Lewis酸作用下脱去保护基得到丹参酚酸A。

主要参考资料

[1] [中国发明] CN201210171083.1 一种丹参酚酸A的化学全合成方法