5581-75-9 / 苯已酸的制备方法

背景及概述^[1][2]

6-苯基己酸为酸类有机物，用作一种医药中间体，可由2-苯甲酰基环戊酮两步制备得到。

制备方法^[1-2]

报道一、

将5.65克2-苯甲酰基环戊酮(30毫摩尔，1.0当量)悬浮在5.04克氢氧化钾(90毫摩尔，3.0当量)和260毫升水组成的溶液中。将反应体系加热至回流状态，保持回流直至反应体系变成均一一相。冷却至室温，用弄盐酸调节体系的pH值至4，以沉淀出化合物6-氧代-6-苯 基己酸(4.94克，粗产率：80％)。用异丙醇重结晶可以得到纯的6-氧代-6-苯基己酸(3.71克，产率：60％)。¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.57-7.37(m，5H)，2.92(t，J＝7.5Hz，2H)，2.33(t，J＝7.5Hz，2H)，1.74-1.56(m，2H)，1.40-1.32(m，2H)。

将4.18克6-氧代-6-苯基己酸(20.25毫摩尔，1.0当量)溶于100毫升绝对乙醇，此后加入1.40克10％钯/碳。将此反应体系置于氢气气氛下，加热至65℃。反应18小时后，过滤，浓缩滤液得到3.89克苯已酸(产率：100％)。¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.29-7.25(m，2H)，7.19-7.16(m，3H)，2.60(t，J＝7.5Hz，2H)，2.35(t，J＝7.5Hz，2H)，1.67-1.55(m，4H)，1.41-1.37(m，2H).

报道二、

第一步、5-苯甲酰基戊酸乙酯的合成

在装有冷凝回流管、恒压滴液漏斗、温度计、氯化钙干燥管的250ml三口烧瓶中加入苯75ml和无水三氯化铝13.3g(0.1mol)，冰盐浴下搅拌混合，0~5℃下缓慢滴加己二酸单乙酯酰氯18g(0.1mol)，2h滴加完毕。回流反应6h，冷却至室温。反应液倾至200ml冰水和20ml浓盐酸混合液中，搅拌20min，用乙酸乙酯萃取有机相，经饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，蒸除滤液得黄色油状5-苯甲酰基戊酸乙酯。

第二步、苯已酸的合成

在装有冷凝回流管的500ml四口瓶中加入一缩二乙二醇100ml(1.05mol)，5-苯甲酰基戊酸乙酯23.4g(0.1mol)，80%水合肼30ml。混合加热回流2h后，降温装上分水装置，在180℃以下蒸出并收集水和未反应的水合肼，停止加热，待反应物冷却后向体系中加入含8g(0.2mol)80%氢氧化钠水溶液，在210℃以下加热反应，同时收集反应生成的水，待反应升至210℃撤去分水装置，回流3h后冷却至室温，用冷的稀盐酸酸化混合物，直到不再生成新的沉淀为止，抽滤得产品苯已酸。

主要参考资料

[1][中国发明,中国发明授权] CN201010034402.5 6/7-(杂)芳基-N-羟基己/庚酰胺化合物及其制备方法

[2]董荔,张书文,路红凯,石敏瑜.1-溴-6-苯基己烷的合成研究[J].精细与专用化学品,2010,18(07):29-31.