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4-氯-3-氟苯甲醛是一种有机中间体，可由4-氯-3-氟碘苯一步制备得到。有文献报道其可用于制备荜茇酰胺衍生物。
在配有磁力搅拌棒的80毫升衬有特氟隆的不锈钢反应器中进行反应。在手套箱中将4-氯-3-氟碘苯（1.0 mmol），水合氯化铑（III）（0.025 mmol），PPh3（0.1 mmol），Et3N（1.2 mmol）和N，N-二甲基乙酰胺（2 mL）装入反应器中。拧紧高压釜。向高压釜中注入CO和H2，使其总压力为10 bar（1：1）。将混合物转移至在90°C下预热12小时的油浴中。通过Haake-D3温度控制器控制反应。反应完成后，将反应器在冰水中冷却。仔细排气。向反应混合物中加入CH2Cl2（5 mL）。向混合物中加入去离子水（10 mL），以萃取溶剂N，N-二甲基乙酰胺5次。用无水Na2SO4干燥有机层。通过旋转蒸发浓缩有机层。通过使用正己烷/乙酸乙酯作为洗脱剂的硅胶柱色谱法纯化产物。
4-氯-3-氟苯甲醛可用于制备具有下述结构的荜茇酰胺衍生物。荜茇酰胺(piperlongumine)是从胡椒科植物根茎中提取到的一种生物碱，具有抗肿瘤、抗抑郁、镇痛等多种药理作用。2011年哈佛大学Schreiber教授研究组报道了荜茇酰胺优异的抗癌活性和通过诱导活性氧(ROS)产生从而选择性杀死癌细胞的机制。该荜茇酰胺类衍生物含有多个Michael加成受体单元，其新颖的结构，提高了其亲电性，使其具有很好的蛋白靶向潜力，其对硫氧还蛋白还原酶有很好的抑制作用；在抗肿瘤生物活性体外筛选实验中，该类衍生物对肿瘤细胞的生长也出现了一定的抑制作用，同时该类衍生物在A549人肺癌细胞中表现出促进活性氧生成的作用。
[1] Liu Z , Wang P , Yan Z , et al. Rhodium-catalyzed reductive carbonylation of aryl iodides to arylaldehydes with syngas[J]. Beilstein Journal of Organic Chemistry, 2020, 16(1):645-656.
[2] [中国发明] CN202011311982.8 一种荜茇酰胺衍生物及其制备方法和用途