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550-44-7/N-甲基邻苯二甲酰亚胺

背景及概述[1][2]

N-甲基邻苯二甲酰亚胺是一种重要的有机化工原料,用途广泛,是一系列精细化学品的重要原料,由于N-甲基上的H非常活泼并具有芳烃结构,可以用作合成药物,染料及杀虫剂的中间体,其中主要用于合成4-氨基-N-甲基邻苯二甲酰亚胺等树脂和医药产品。4-氨基-N-甲基邻苯二甲酰亚胺是合成异鲁米诺衍生物的重要中间体,其分子中有电子供给和接受部位,对氢键作用很敏感,可用于胶束、生物膜等双亲体系的研究。近年来,NMP应用于合成化学发光免疫分析试剂,将有潜在的应用前景。

合成方法[1][2][3][4]

合成方法1:

以邻苯二甲酰亚胺为起始原料,在无水乙醇环境下与氢氧化钾反应制成钾盐,钾盐和硫酸二甲酯在丙酮或乙腈溶剂中进行烷基化反应。反应方程式如下。具体工艺流程是:将原料邻苯二甲酰亚胺、氢氧化钾、无水乙醇加入反应釜,进行回流搅拌反应2-3小时冷却,放入抽滤桶中,抽去含有水乙醇,然后用丙酮反复抽洗未反应完原料,亚胺钾盐加入到甲基化反应釜中,再加入溶剂丙酮及硫酸二甲酯进行回流甲基化反应,然后进行分馏出丙酮和未反应完的硫酸二甲酯,冷却放入结晶槽中结晶,晶体经过离心机甩干,用少量丙酮漂洗,得到的粗NMP要在丙酮溶剂中重结晶。

N-甲基邻苯二甲酰亚胺

合成方法2:

以邻苯二甲酰亚胺为起始原料,与甲醛在水溶液中先生成过渡态的季铵碱,再与氢气发生反应生成N-甲基邻苯二甲酰亚胺。反应方程式如下图所示。具体步骤是:在1L的不锈钢磁力搅拌高压釜内加入200g(1.36mo1)邻苯二甲酰亚胺、160g(1.97mol)质量分数为37%的工业甲醛水溶液及200g去离子水。用10%的盐酸调节pH至5.5,封闭反应釜,用氮气置换釜内空气后开始搅拌升温。当温度升到80℃时,表压为0.015MPa。此时通入氢气,并保证釜内温度在80-85℃之间。45分钟后,釜内压力开始上升。关闭氢气进气阀,釜内表压为0.05MPa,继续保温搅拌20分钟,降温至40度,用氮气置换釜内气体后,将固液混合反应液倒出。反应液用布氏漏斗过滤,滤饼用50ml水洗涤,烘干得215g白色细针状结晶粉末,即为产物邻苯二甲酰亚胺。

N-甲基邻苯二甲酰亚胺

合成方法3:脂肪胺一步合成法

以苯酐为起始原料,与甲胺在加热条件下一步反应制备N-甲基邻苯二甲酰亚胺。反应方程式如下图所示。具体工艺流程是:在反应容器中投入苯酐,在惰性气体保护下控制温度在130℃-300℃,搅拌通入甲胺气体,反应1-4个小时,将反应混合液加入到水溶性溶剂中,析出白色晶体,过滤,干燥得成品。

N-甲基邻苯二甲酰亚胺

合成方法4:微波辐射合成法

在微波辐射下,邻苯二甲酸酐和甲胺水溶液反应可直接合成N-甲基邻苯二甲酸甲酯。具体步骤是:在100mL锥形瓶中加入经研磨的3.7g(25mmol)邻苯二甲酸酐和4.3mL(32.5mmol)甲胺水溶液,充分混合后放入微波炉中,装上空气冷凝管,在119W反应5min。冷却至室温后取出,粗产物用无水乙醇重结晶,得无色固体3.35g,产率83.2%。最佳条件为:辐射功率为119W,辐射时间为4min,邻苯二甲酸酐与甲胺的物质的量比为1:1.3。

应用领域[5]

合成N-甲基-4-硝基邻苯二甲酰亚胺

N-甲基邻苯二甲酰胺主要被用来合成N-甲基-4-硝基邻苯二甲酰亚胺(NMP)和N-甲基-4-氨基邻苯二甲酰亚胺,NMP是合成聚酰亚胺各类单体二酐的重要中间体,N-甲基-4-氨基邻苯二甲酰亚胺及其衍生物可用于荧光和其他标记研究。它也是合成异鲁米诺及其衍生物的重要中间体,其分子结构中有电子供给和接受体,对氢键作用很敏感,可用于胶束、生物膜等双亲体系的研究。

由N-甲基邻苯二甲酰胺合成N-甲基-4-硝基邻苯二甲酰亚胺主要经过硝化反应得到,具体步骤如下:

(1)先将发烟浓硝酸冷却到5℃,按照浓硫酸与发烟浓硝酸的摩尔比为0.5:1.1,慢慢滴加浓硫酸,控制温度在10℃,配制成混酸,备用;

(2)冰浴控制温度在0℃,将N-甲基-邻苯二甲酰亚胺与浓硫酸按照摩尔比为1:1.8搅拌混合,再按照N-甲基-邻苯二甲酰亚胺与混酸的摩尔比为1:1.6,向混合溶液中滴加配制好的混酸,滴加0.5小时后,反应3小时

(3)反应完后,用乙酸乙酯和三氯甲烷的混合溶液萃取反应生成的硝化物,乙酸乙酯与三氯甲烷的体积比为2:1,萃取剂的重量为N-甲基-邻苯二甲酰亚胺重量的1.2倍;

(4)萃取后分层,分离上层有机相及下层硫酸母液

(5)回收上层有机相后得到N-甲基-4-硝基邻苯二甲酰亚胺,离心过滤,干燥得成

(6)下层硫酸母液通过干燥剂硫酸钙除去水,并浓缩后套用于下一批硝化反应用于配制混酸,配制混酸时加入甲酸酐,甲酸酐的加入量为N-甲基-邻苯二甲酰亚胺重量的1.5%。该方法制备的N-甲基-4-硝基邻苯二甲酰亚胺收率为96.3%,纯度为99.1%。

主要参考资料

[1] 瞿渊义,N-甲基邻苯二甲酰亚胺的制备工艺,CN 200410053743,申请日2004-8-13

[2] 李亚林, 苏永青, 张志霞. N-甲基邻苯二甲酰亚胺的合成研究[J]. 石家庄理工职业学院学术研究, 2017(Z1):28-33.

[3] 邹从伟,周芬,戴久坤,N-甲基酞酰亚胺的合成方法,CN 201610474115,申请日2016-06-26

[4] 边永军, 周忠强. 微波辐射合成N-甲基邻苯二甲酰亚胺[J]. 化学试剂, 2007, 29(10):639-640.

[5] 闵江华,黄剑雄,CN 201410225001 ,N-甲基-4-硝基邻苯二甲酰亚胺的制备方法,申请日2014-05-26