54321-80-1 / 3-溴-5-硝基苯甲酰胺的制备

背景及概述^[1][2]

3-溴-5-硝基苯甲酰胺，是多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂，作为抗肿瘤试剂，目前处于临床研究阶段，具有良好的临床前景。

3-溴-5-硝基苯甲酰胺

制备^[2]

方法一：

步骤1：3-腈基-5-硝基苯胺的制备。

于500ml三口烧瓶中，加入21.6g(0.1mol)3-溴-5-硝基苯胺、氰化亚铜10克(0.12mol)，200mlDMF，搅拌，升温至60℃反应5h，TLC点样检测，显示反应完毕，冷却至室温，蒸馏，去除溶剂，得到残留物，乙酸乙酯提取(20ml×3)，减压蒸馏，乙醇重结晶，得到微红色固体14.5g，收率：70.2％。

MS(+1)：164。1HNMR：d(ppm，CDCl3)，8.19(s，1H)，7.64-7.65(d，1H)，6.92-6.93(d，1H)，4.237-4.24(br，2H)。

步骤2：3-溴-5-硝基苯腈(化合物III)的制备

向一2L三口瓶中加入32.6g中间体II(0.2mol)，蒸馏水540mL，浓盐酸50mL，机械搅拌，冰浴降温至0-5℃，反应液为黄色浆状。将20.7g亚硝酸钠(0.3mol)溶于230mL水中，缓慢滴加入上述反应体系中，有部分固体溶解，控制体系内温度0-5℃，继续搅拌加毕，控温反应3h。抽滤，得到黄色固体和滤液，将滤液转至3L三口瓶中。将66g溴化钾(0.4mol)溶于148mL水中，缓慢滴加到反应体系中，产生大量气泡加毕，继续搅拌2h，抽滤，得橙红色滤饼，于60℃鼓风干燥至恒重，得橙红色固体47.6g，收率86.8％。

MS(+1)：275。1HNMR：d(ppm，CDCl3)，8.21(s，1H)，8.02-8.03(d，1H)，7.67-7.68(d，1H)。

步骤3：3-溴-5-硝基苯甲酰胺的制备

于250ml三口烧瓶中，加入27.5g(0.1mmol)化合物III、200ml浓盐酸，搅拌，升温至80℃反应5h，TLC点样检测，显示反应完毕，冷却至室温，析出固体，抽滤，真空干燥，得到白色固体3-溴-5-硝基苯甲酰胺26.3g，收率：90.1％。

MS(+1)：293。HNMR：d(ppm，CDCl3)，8.65(s，1H)，8.11-8.12(d，1H)，8.08-8.09(d，1H)，6.12-6.13(s，2H)。

方法二：

将3.7g3-溴-5-硝基苯甲酸甲酯、30mL甲醇投入反应瓶中，35℃搅拌，通氨气，TLC监测反应进程，展开剂体积比为乙酸乙酯:石油醚＝1:1。反应完成后，将反应液蒸干得3.3g黄色固体粗品。粗品用19.8mL乙醇重结晶，抽滤，得黄色晶体，真空干燥得3.0g3-溴-5-硝基苯甲酰胺，HPLC纯度99.75﹪，收率85.2﹪。

主要参考资料

[1]孟凡德, & 李明霞. (1999). N—（4—乙氧基—3,5—二乙氨基）苯基—对硝基苯甲酰胺的合成. 华西药学杂志, 14(6), 362-363.

[2] 秦伟艳, 刘波, 由君, 马静, 李香, & 吕程程. (2012). “一锅法”合成2-氨基-n,3-二甲基-5-卤代苯甲酰胺. 有机化学, 32(5), 896-899.

[3] 许良忠, 韩宗岭, 石营, 刘羽, 傅海丰, & 高树坤等. (2013). 含氟邻甲酰氨基苯甲酰胺类化合物的合成及杀虫活性测试. 农药, 52(1), 15-18.