54117-37-2 / 9-苄基咔唑-3-甲醛的制备方法

背景及概述^[1]

9-苄基咔唑-3-甲醛可用作医药合成中间体。如可制备一种显著抑制拓扑异构酶Ⅱ的活性的咔唑化合物。肿瘤是21世纪人类面临严重的健康问题。在过去的几十年，人们一直在寻找有效治疗肿瘤的方法。除了外科手术和放疗外，化疗一直是治疗肿瘤的重要策略。许多药物如依托泊苷、喜树碱、紫杉醇等广泛用于临床抗癌治疗。在所有临床使用的抗癌药物中，约有50％的药物作用于人DNA拓扑异构酶。拓扑异构酶重要作为抗肿瘤药物研究的靶点有多个原因。首先，肿瘤细胞快速无限的增值，其DNA也处于快速的复制、转录和翻译，在这个过程中产生的DNA拓扑结构需要拓扑异构酶来解决；其次，拓扑异构酶其中的一个亚型拓扑异构酶IIα在肿瘤细胞中过表达；最后，拓扑异构酶是能引起DNA断裂，这也是抗癌药物作用于拓扑异构酶发挥细胞毒性的原因。因此，基于拓扑异构酶抑制发展抗肿瘤药物具有重要的意义。

制备^[1]

9-苄基咔唑-3-甲醛的制备如下：

1）1:1当量的咔唑与苄溴，DMF做溶剂，加入5当量的碳酸钾，室温反应8h。反应结束后，用无水乙醇重结晶，得到白色固体咔唑-3-甲醛，产率70～85％。

2）0℃冰浴下，等体积的N，N-二甲基甲酰胺与三氯氧磷反应30min后，加入溶于二氯甲烷的化合物咔唑-3-甲醛，90℃反应6h。反应结束后，用水淬灭，氢氧化钠中和到pH＝7，用乙酸乙酯和水萃取，收集有机相，硅胶柱提纯得白色固体9-苄基咔唑-3-甲醛，产率77～89％。

主要参考资料

[1](CN107698579)Carbazolederivativeandpreparationmethodandapplicationthereofinantitumor