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54117-37-2 / 9-苄基咔唑-3-甲醛的制备方法

背景及概述[1]

9-苄基咔唑-3-甲醛可用作医药合成中间体。如可制备一种显著抑制拓扑异构酶Ⅱ的活性的咔唑化合物。肿瘤是21世纪人类面临严重的健康问题。在过去的几十年,人们一直在寻找有效治疗肿瘤的方法。除了外科手术和放疗外,化疗一直是治疗肿瘤的重要策略。许多药物如依托泊苷、喜树碱、紫杉醇等广泛用于临床抗癌治疗。在所有临床使用的抗癌药物中,约有50%的药物作用于人DNA拓扑异构酶。拓扑异构酶重要作为抗肿瘤药物研究的靶点有多个原因。首先,肿瘤细胞快速无限的增值,其DNA也处于快速的复制、转录和翻译,在这个过程中产生的DNA拓扑结构需要拓扑异构酶来解决;其次,拓扑异构酶其中的一个亚型拓扑异构酶IIα在肿瘤细胞中过表达;最后,拓扑异构酶是能引起DNA断裂,这也是抗癌药物作用于拓扑异构酶发挥细胞毒性的原因。因此,基于拓扑异构酶抑制发展抗肿瘤药物具有重要的意义。

制备[1]

9-苄基咔唑-3-甲醛的制备如下:

1)1:1当量的咔唑与苄溴,DMF做溶剂,加入5当量的碳酸钾,室温反应8h。反应结束后,用无水乙醇重结晶,得到白色固体咔唑-3-甲醛,产率70~85%。

2)0℃冰浴下,等体积的N,N-二甲基甲酰胺与三氯氧磷反应30min后,加入溶于二氯甲烷的化合物咔唑-3-甲醛,90℃反应6h。反应结束后,用水淬灭,氢氧化钠中和到pH=7,用乙酸乙酯和水萃取,收集有机相,硅胶柱提纯得白色固体9-苄基咔唑-3-甲醛,产率77~89%。

主要参考资料

[1](CN107698579)Carbazolederivativeandpreparationmethodandapplicationthereofinantitumor