541-16-2 / 丙二酸二叔丁酯的几种制备方法报道

背景及概述^[1]

丙二酸二叔丁酯是一种丙二酸二酯。丙二酸二酯分子中活泼亚甲基上的氢原子易与其它基团发生反应，因此可以进行烷基化、羟烷基化、酰胺化等多种反应，是合成医药、农药、染料、香料等多种精细化学品的重要中间体。

制备^[1-3]

报道一、

将0.3350g苹果酸，10mol％(相对于原料苹果酸)五氧化二钒，加入到35mL反应釜中，加入3mL叔丁醇，关釜，充入氧气压力为0.8MPa，搅拌下升温至110℃，并保持4h。然后冷却到室温，小心减压到常压得到丙二酸二叔丁酯。

报道二、

向丙二酸（1.06g，10mmol）和叔丁醇（1.44g，20mmol）的乙腈（30mL）溶液中加入DCC（4.12g，20mmol）的乙腈（20mL）溶液。 将反应混合物搅拌20分钟，过滤并蒸发。 将残余物在Kugelrohr设备中逐滴蒸馏，得到丙二酸二叔丁酯（1.96g，9.1mmol，91％）。

报道三、

步骤1、丙二酸二氯化物：首先将8.0 g（76.9 mmol）的丙二酸和30.0 g（0.25 mol）的亚硫酰氯在50℃下加热3天，然后在60℃下加热6小时。 在旋转蒸发仪中除去亚硫酰氯后，将残余物蒸馏。产量：6.3g（58％），油，沸点43℃/ 12 Torr。

步骤2、丙二酸二叔丁酯：在室温下，向19.5 g（0.26 mol）无水叔丁醇在20 mL无水N，N-二甲基苯胺中的溶液中滴加溶有6.0 g（0.43 mmol）丙二酸二氯化物的15mL无水CHCl3的溶液。随后，将溶液在回流下加热4小时，并将40mL 3M硫酸加入到冷却的溶液中。将水相用50mL乙醚萃取3次。合并的有机相用20mL水，20 mL饱和碳酸钾水溶液，20mL饱和氯化钠溶液洗涤。 醚相经硫酸镁干燥并过滤。蒸发溶剂后，将残余物蒸馏。 产量：6.0g（62％），bp 93℃/ 10Torr。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201110404493.1 一种以苹果酸为原料制备丙二酸二酯的方法

[2]Shelkov R , Nahmany M , Melman A . Acylation through Ketene Intermediates.[J]. Journal of Organic Chemistry, 2002, 67(25):8975-8982.

[3] Substituted diarylmethylene amine as building blocks in a new synthesis of isoquinolines and other benzo annulated hetero cycles，By Schreiber, Joerg，From No pp.; 1992