54063-54-6 / 瑞普特罗的作用与用途

背景及概述^[1]

瑞普特罗为选择性激动支气管平滑肌β2受体激动剂，目前临床用于支气管哮喘，喘息型支气管炎的治疗。其扩张支气管作用强于间羟异丙肾上腺素，耐受性佳，口服后30min起效，维持时间4-6h，对心率、心排血量和血压影响较小，而瑞普特罗在脂肪肝疾病中的治疗作用目前尚无任何报道。

作用与用途^[2]

本品为β₂-受体兴奋剂，对β₂-受体有较高选择性，对血管及心脏无明显作用，对支气管平滑肌的扩张作用，可解除支气管痉挛。其扩张支气管作用比羟喘强。气雾吸入后1分钟生效，口服30分钟生效，作用维持4～6小时。

本品用于支气管哮喘和慢性支气管炎的治疗。

用量与用法^[2]

静注：每次0.09mg，必要时10分钟后可重复给药。口服：每次10～20mg，每日3次。气雾吸入：每次0.5～1mg，一般连用2次，超过2次者疗效不佳。

不良反应与注意事项^[2]

1.本品静注宜缓慢给药，可出现心悸、震颤、烦躁、眩晕、头痛，但少见。

2.不宜与其他β-受体兴奋剂合用，避免增加不良反应。

3.甲状腺机能亢进、嗜铬细胞瘤、心肌梗死患者禁用。

剂型^[2]

片剂：20mg;注射剂：0.09mg。

相关研究^[3-4]

双盲交叉研究比较了运动诱发性哮喘中的Cramoglycate钠，瑞普特罗，瑞普特罗加cromoglycate钠和安慰剂。这项双盲交叉研究的分析中包括16位患者，比较了运动诱发的哮喘中cramoglycate钠，瑞普特罗，cromoglycate钠与瑞普特罗和安慰剂的作用。色甘酸钠和含肾上腺素的治疗均能显着抑制运动引起的哮喘。最好的保护是通过色甘酸钠和瑞普特罗的组合来实现。两种药物的协同作用无法在统计学上得到确认，因此它们的联合作用只是加和的。

瑞普特罗对完整肥大细胞瘤P-815细胞的抑制作用。在大鼠肥大细胞和人类单核细胞中进行的体外研究表明，瑞普特罗（具有茶碱部分的选择性β2-肾上腺素受体激动剂）通过抑制环AMP（cAMP）PDE活性发挥抗炎作用。因此，测试了异丙肾上腺素在培养的小鼠肥大细胞瘤P-815细胞中抑制cAMPPDE的能力。使用荧光底物2'-O-蒽基cAMP，通过分光荧光法测定完整细胞中的cAMPPDE活性。与茶碱相比，瑞普洛尔更有效地抑制cAMPPDE（pIC50=4.28±0.25vs.3.16±0.05）。这与破坏的细胞形成对比，后者的瑞普特罗的PDE抑制能力低（pIC50=2.85±0.03），与茶碱相似（pIC50=2.66±0.19）。用其他测试的β2-激动剂（非诺特罗，沙丁胺醇，沙美特罗和福莫特罗）未发现cAMPPDE抑制作用。最后，选择性PDE抑制剂Calidazolium（100nM），米力农（5μM）和咯利普兰（50μM）分别抑制cAMPPDE活性约20％，30％和25％。总之，在完整的肥大细胞瘤细胞中，肾上腺素能有效地和非特异性地抑制细胞内cAMP磷酸二酯酶。这可以解释先前报道的体外异丙肾上腺素的β2-肾上腺素受体非依赖性抗炎作用。需要进一步的研究来确定瑞普特罗在哮喘中的抗炎潜力。

主要参考资料

[1] 最新全科医师用药手册

[2] CN201710342106.3瑞普特罗及其衍生物在制备预防和/或治疗脂肪肝产品中的应用

[3] Double-blindcrossoverstudycomparingsodiumcromoglycate，reproterol，reproterolplussodiumcromoglycate，andplaceboinexercise-inducedasthma.

[4] InhibitionbyreproterolofcAMPPDEinintactmastocytomaP-815cells