53981-24-1 / 2-氨基-5-氟苯酚的制备和应用

背景及概述^[1]

2-氨基-5-氟苯酚是一种有机中间体，可由2，4-二氟苯胺一步制备得到。2，4-二氟苯胺可用于制备丙炔氟草胺的中间体7-氟-6-胺基-2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮。

制备^[1]

向反应釜中依次投入一定量的2，4-二氟苯胺、水和氢氧化钾，温度自然升到50～80度，在50-80度保温约4-5小时加完后保温60min，取样至2，4-二氟苯胺小于0.5％；取样合格后，加入一定量的盐酸，边加边有产物和水共沸出来，搅拌均匀后加热升温，以水蒸气蒸馏方式蒸出产品；蒸馏完毕，得到2-氨基-5-氟苯酚。

应用^[1]

2-氨基-5-氟苯酚用于合成7-氟-6-胺基-2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮，方法如下：

(1)醚化反应

向反应釜中依次投入一定量的DMF、碳酸钾以及步骤(1)得到的C6H6FNO和氟化钾 KF，滴加一定量的氯乙酸甲酯，滴加控制在2～3小时，无明显放热；加完后50-80℃保温反应 4小时，混合物逐渐变为黄色，取样原料小于0.5％；合格后过滤除去钾盐，滤液回收DMF，回 收完毕，加入一定量的甲醇，升温到60-70度，保温30min，开始降温到10～20度，过滤得到中间体2；其中，所述中间体2为C8H6FNO2，产物为C8H6FNO2、水H2O、氯化钾KCl、甲醇CH₃OH、 二氧化碳CO₂；其量比为334∶36∶149∶64∶88；

(2)硝化反应

向硝化釜中投入一定量的浓硫酸，控温小于50℃。慢慢加入加入一定量的中间体 2，搅拌30min；反应釜温度控制在50℃以下，向混合物中滴加一定量的70％硝酸，滴加60min 左右；滴加完毕，在50℃以下保温搅拌60min，取样原料＜0.5％合格；将上述物料慢慢滴加 到盛有水的水高位槽中淬灭分相，搅拌析出固体，过滤，滤饼以一定量的水打浆1次，并投入 一定量的碳酸氢钠，过滤，滤饼烘干得中间体3。其中，所述中间体3为C8H5FN2O4，产物为C8H5FN2O4和水H2O；其量比为212∶18；

(3)加氢反应

将中间体3，定量DMF投入加氢釜，投入定量催化剂，用氮气置换加氢釜，排出氧气，含氧量＜2.3％；升温到80℃，通入氢气，压力保持0.7MPa，80-110℃反应120min；反应结束，降温到70℃，得到7-氟-6-胺基-2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮。

参考文献

[1] [中国发明] CN201710788345.1 一种合成7-氟-6-胺基-2H-1,4-苯并噁嗪-3（4H）-酮的方法