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5345-47-1 / 2-氨基烟酸的制备方法

背景及概述[1]

2-氨基烟酸是一种重要的医药、农药中间体,传统以3-腈基吡啶或者3-酰胺基吡啶原料,通过活化吡啶环,在吡啶环2位氯代再经过羟胺化得到。由于合成线路复杂,收率低,导致成本价格很高,目前2-氨基烟酸的价格居高不下,对其下游产品的推广以及使用增加了成本负担。

制备[1]

一种2-氨基烟酸的合成方法,所述的合成方法以2-氯-3-三氯甲基吡啶为起始原料,首先与液氨在一定压力下合成得到2-氨基-3-三氯甲基吡啶,将合成得到的2-氨基-3-三氯甲基吡啶再在碱性条件下水解得到2-氨基烟酸的盐,最后调节PH值,得到2-氨基烟酸,经过溶剂的萃取,去除溶剂,得到2-氨基烟酸;其详细的合成方法如下:1)将摩尔比例为1:3~20的2-氯-3-三氯甲基吡啶与液氨加入到高压反应釜中,加热到35~80℃,保温5~15小时,保温结束后,将其中过量液氨驱除,剩余白色固体加水洗涤,过滤,低温干燥烘干,得到2-氨基-3-三氯甲基吡啶;2)将步骤(1)中得到的2-氨基-3-三氯甲基吡啶加入与其摩尔比例为1:1~5的强碱溶液中,加热到30~90℃进行水解2~6小时,水解后脱水,剩余溶液采用盐酸调节pH为3~5,出现白色固体,过滤,烘干,得到2-氨基烟酸。

2-氨基烟酸的制备方法

应用[2-3]

1)以2,5-降冰片二烯(nbd)和2-氨基烟酸为配体铑催化剂的制备方法:取26mg2-氨基烟酸和40mg氢氧化钾于置于一试剂瓶中,加入1.0-2.0mL去离子水,搅拌溶解;取45-55mg?RhCl3·3H2O置于斜二口烧瓶中,在氮气的保护下,注入乙醇3.0mL和水1.0mL的混合溶剂,搅拌至完全溶解;加入0.10-0.20mL2,5-降冰片二烯(nbd),搅拌30min后升温到60℃后回流,搅拌直至溶液变黄;3小时后,置于室温下搅拌。本发明所得的新型铑配合物催化剂在催化取代乙炔聚合时,能进一步提高其聚合转化率和立体选择性。

2)制备6-碘-8-羧基咪唑并(1,2-a)吡啶。以2-氨基烟酸、N-碘代丁二酰亚胺、氯乙醛水溶液为原料,2-氨基烟酸,N-碘代丁二酰亚胺二者物质的量之比为1:1.1-4.5,2-氨基烟酸与氯乙醛物质的量之比为1:1.5-5.5,在适当的溶剂中,于20-138℃反应生成6-碘-8-羧基咪唑并(1,2-a)吡啶,经提纯后的纯品6-碘-8-羧基咪唑并(1,2-a)吡啶。本发明的原料比较易得,价格合理,同时制备反应中没有使用重金属和腐蚀性气体,反应温和,对反映设备没有特殊的要求,普通的耐腐蚀设备即可生产,另外本发明反应条件适中。

主要参考资料

[1] CN201410701551.0一种2-氨基烟酸的合成方法

[2] CN201310404282.7一种以2,5-降冰片二烯(nbd)和2-氨基烟酸为配体铑催化剂的制备方法

[3] CN201510145897.16-碘-8-羧基咪唑并(1,2-a)吡啶的合成方法