53312-79-1/3-氨基-4-氯苯甲腈的制备

背景及概述^[1-2]

3-氨基-4-氯苯甲腈是一种医药中间体，可由对氯苄腈硝化得到4-氯-3-硝基苄腈，然后再还原得到3-氨基-4-氯苯甲腈。有文献报道3-氨基-4-氯苯甲腈可用于制备2-氨基-4-氰基-3’,4’-二氟-1,1’-联苯，含氟联苯胺作为一类重要的中间体广泛应用于农药、医药等工业生产领域。

制备^[1-2]

步骤一、

将5g的对氯苄腈加入到30g浓硫酸中，开动搅拌，用冰盐浴冷却至0℃下，分批加入硝酸钾5.7g，加毕，先在冰盐浴下，搅拌2小时，室温搅拌过夜，TLC板检测反应完毕。反应完毕后，将反应液倒入冰水(200ml)中，搅拌半小时，抽滤，用冰水洗至中性，在70℃下，干燥。得到类白色粉末6.3g的4-氯-3-硝基苄腈，收率95％。

步骤二、

向4-氯-3-硝基苄腈（0.01mol）在EtOH（10mL）和H₂O（0.5mL）的混合物中的悬浮液中，添加铁粉（0.03mol）和CaCl₂（0.01mol）。 将得到的悬浮液在60℃下搅拌30分钟。通过TLC监测反应进程。完成后，将反应混合物过滤以除去铁残余物，将其用EtOAc（2×20mL）洗涤。将有机萃取物用H₂O（3×10mL），盐水（2×10mL）洗涤，并用Na₂SO₄干燥，将有机相蒸发，并将残余物直接加载至二氧化硅柱上，并使用PE-EtOAc（20％EtOAc /己烷）洗脱得到3-氨基-4-氯苄腈，类白色固体，收率90％。 mp 86-89°C，¹H NMR（400 MHz，DMSO-d6）：δ= 7.66（dd，J = 8.1，7.5 Hz，2 H），7.56（d，J = 7.6，7.3 Hz，1 H），4.25（br s，2 H ）。¹³C NMR（100.6 MHz，DMSO-d6）：δ＝146.2、136.1、131.1、130.3、129.2、129.1、128.2。 IR（KBr）：νmax＝3395、3050、2953、2229、1546、1325、1269、775cm^-1。 MS（EI）：m/z＝152.02。

主要参考资料

[1] [中国发明] CN200910054845.8 4-(4-甲氧基苄基氨基)-3-(5-硝基-4-硫氰酸基嘧啶-2-基氨基)苄腈及其制备方法和用途

[2] Chandrappa S , Vinaya K , Ramakrishnappa T , et al. An Efficient Method for Aryl Nitro Reduction and Cleavage of Azo Compounds Using Iron Powder/Calcium Chloride[J]. Synlett, 2010, 2010(20):3019-3022.