530-93-8/beta-四氢萘酮的制备方法

背景及概述^[1]

beta-四氢萘酮又叫2-萘满酮。萘满酮类化合物是十分重要的医药中间体，如5，8-二甲氧基-2-萘满酮是合成抗肿瘤药氨柔比星的关键中间体，4-（3，4-二氯苯基）-1-萘满酮则是合成抗抑郁药舍曲林的中间体，6-异丙基-5-甲氧基-3-萘满酮还是合成雷公藤加素的原料。

制备^[1]

1、四氢萘醇（10）的合成

在反应瓶中加入1.2g（约8.2mmol）的化合物6用7ml95%的乙醇搅拌溶解，冷却，多次少量加入NaBH4，反应约0.5h后反应完成，用饱和NH4Cl洗涤，加入DCM（4*30ml）萃取，分出有机层，干燥，过滤，蒸干溶剂得产物10c（黄色油状），收率为95%。

2、3，4-二氢萘（11）的合成

在反应瓶中加入1.1g化合物10用12ml的C6H6溶解后加入38mmg（0.2mol）的TsOH（3%）搅拌反应，再装一分水器加热回流2h后反应完成，将反应液浓缩至干，经硅胶柱层析纯化得产物11c（黄色结晶状）,收率为88%。

3、环氧四氢萘（12）的合成

在反应瓶中将产物11用适量DCM溶解，再加入0.68g（8.1mmol）NaHCO3在0℃下搅拌反应，1h后开始多次加入0.41g（5.4mmol）MCP-BA，反应结束后用DCM萃取，干燥，过滤，蒸干得粗产物1.17g，经硅胶柱层析纯化得产物12c（乳白色固体）,收率为60%。

4、2-萘满酮（13）的合成

将80mmg（0.5mmol）的三氟化硼和乙醚滴入到10mlC6H6中搅拌，升温至50℃左右待析出固体后将12溶解于C6H6中并滴加入到上述反应液中回流，反应约3h后用DCM萃取，再用饱和食盐水洗涤，干燥，过滤，抽干得最终产物（呈黄色油状）13c，收率为68%。

参考文献

[1]金浩,武林焕.萘满酮类化合物的合成与制备方法[J].兰州理工大学学报,2013,39(04):70-73.