52771-21-8 / 3-(三氟甲氧基)苯甲醛的制备和应用

背景及概述^[1-2]

3-(三氟甲氧基)苯甲醛是一种有机中间体，可由3-三氟甲氧基苄醇氧化得到。有文献报道其可用于制备Kv7钾通道开放剂。

制备^[1]

在氮气气氛下，将草酰氯（0.53g，4.16 mmol）投入100mL 三颈圆底烧瓶中，然后加入 15mL二氯甲烷（DCM）。将溶液冷却至-78℃，并缓慢加入二甲基亚砜（0.4g，5.20mmol）。10分钟后，加入3-三氟甲氧基苄醇（0.5g，2.60mmol）的DCM溶液（5mL），保持温度低于-65℃。 将反应在-78℃下再搅拌30分钟，然后在3分钟内通过加料漏斗加入三乙胺（0.90g，8.85mmol）。将该多相混合物在-78℃下搅拌10分钟，然后从干冰浴中移出。将其转移至分液漏斗，用DCM稀释，用水，KHSO4水溶液，NaHCO3水溶液，盐水洗涤，并用Na2SO4干燥。 过滤和蒸发得到3-(三氟甲氧基)苯甲醛。1HNMR (CDCl3): 10.03ppm (s, 1H); 7.83ppm (d, 1H); 7.74ppm (s, 1H); 7.59ppm (t, 1H); 7.50ppm (m, 1H).

应用^[2]

3-(三氟甲氧基)苯甲醛可用于制备具有下述结构的Kv7钾通道开放剂。电压依赖性钾(Kv)通道响应膜电位的变化引导钾离子(K+)跨过细胞膜，并且可以因此通过调节(增加或减少)细胞的电活性来调节细胞的兴奋性。神经元的Kv7钾通道在控制神经元兴奋方面发挥作用。

参考文献

[1] From PCT Int. Appl., 2003015778, 27 Feb 2003

[2] [中国发明] CN201880089423.1 作为Kv7钾通道开放剂的醇衍生物